乌帕替尼（Upadacitinib）是一种口服选择性Janus激酶（JAK）抑制剂，广泛用于治疗多种自身免疫性疾病，如类风湿关节炎、特应性皮炎、溃疡性结肠炎和克罗恩病。然而，像所有药物一样，乌帕替尼也有其潜在的不良反应。了解这些不良反应有助于患者更好地管理药物使用过程中的风险，提高治疗效果。

乌帕替尼的不良反应

常见不良反应

乌帕替尼的常见不良反应涉及多个系统，主要包括上呼吸道感染、带状疱疹、单纯疱疹、支气管炎、恶心、咳嗽、发热、痤疮和头痛。这些不良反应在类风湿关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎和非影像学中轴性脊柱炎患者中较为普遍。特应性皮炎患者可能会出现上呼吸道感染、痤疮、单纯疱疹、头痛、血肌酸磷酸激酶升高、咳嗽、过敏、毛囊炎、恶心、腹痛、发热、体重增加、带状疱疹、流感、疲劳、中性粒细胞减少、肌痛和流感样疾病。溃疡性结肠炎患者在诱导或维持期间报告的不良反应包括上呼吸道感染、血肌酸磷酸激酶升高、痤疮、中性粒细胞减少、肝酶升高和皮疹。克罗恩病患者在诱导或维持期间报告的不良反应包括上呼吸道感染、贫血、发热、痤疮、带状疱疹和头痛。

严重不良反应

除了常见的不良反应，乌帕替尼还可能导致一些严重的不良反应，需要特别关注。这些严重不良反应包括：

• 严重感染：在接受乌帕替尼治疗的患者中，有报告出现严重甚至致命的感染，如活动性严重感染、局部感染等。对于存在严重感染风险的患者，应避免使用乌帕替尼。
• 恶性肿瘤和淋巴细胞增生性疾病：在开始或继续使用乌帕替尼治疗之前，应考虑患者是否具有已知的恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌除外）、治疗时发生恶性肿瘤的风险，以及当前或过去的吸烟史。
• 主要不良心血管事件：乌帕替尼可能增加主要不良心血管事件的风险，特别是对于当前或过去的吸烟者以及具有其他心血管危险因素的患者。应告知患者严重心血管事件的症状及应对措施。
• 血栓形成：使用乌帕替尼的患者可能出现血栓症状。如果患者出现血栓症状，应立即停止使用乌帕替尼并进行评估和适当治疗。
• 过敏反应：乌帕替尼可能引起过敏反应，如荨麻疹、呼吸困难、面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀等。如果发生临床显著的超敏反应，应立即停止使用乌帕替尼并进行适当的治疗。
• 胃肠道穿孔：乌帕替尼治疗的患者可能存在胃肠道穿孔的风险，尤其是有憩室炎病史的患者和同时服用非甾体抗炎药或皮质类固醇等药物的患者。应监测患者的新发腹痛，并及时评估以早期识别胃肠道穿孔。

特殊不良反应

乌帕替尼还可能引起一些特殊的不良反应，包括：

• 干眼症：乌帕替尼可能导致泪液减少、眼睑炎、角膜炎、视力模糊和眼内压增高等干眼症相关症状。这主要是因为乌帕替尼抑制了白介素-17A和白介素-6等细胞因子的活性，导致泪腺分泌减少。
• 血液系统异常：乌帕替尼可能导致血液系统异常，如中性粒细胞减少、血小板减少等。这些异常可能会增加感染和其他血液系统疾病的风险。
• 皮肤病变：乌帕替尼可能导致皮肤反应，如皮疹、瘙痒、皮肤干燥等。这些皮肤问题可能会影响患者的日常生活质量。

用药注意事项

监测和评估

在使用乌帕替尼治疗过程中，定期监测和评估患者的病情是非常重要的。具体措施包括：

• 感染监测：密切监测患者感染的体征和症状，特别是在治疗初期。如果患者出现严重感染或机会性感染，应及时中断乌帕替尼治疗。
• 心血管风险评估：对于具有心血管风险的患者，应定期评估其心血管状况。如果有心肌梗死或中风的经历，应考虑停用乌帕替尼。
• 血液系统监测：定期检查患者的血液指标，特别是中性粒细胞计数和血小板计数，以及时发现和处理血液系统异常。

生活方式调整

患者在使用乌帕替尼期间，应进行一些生活方式的调整，以降低不良反应的风险。建议措施包括：

• 戒烟：吸烟会增加恶性肿瘤和心血管事件的风险，因此建议患者在使用乌帕替尼期间戒烟。
• 饮食调整：保持均衡的饮食，避免高盐、高脂和高糖的食物，多吃新鲜蔬菜和水果，以增强免疫力。
• 适度运动：适度的运动可以改善血液循环，增强体质，但应避免剧烈运动，以免加重关节负担。
• 定期复查：患者应定期到医院复查，以便医生及时调整治疗方案，减少不良反应的发生。

心理健康支持

使用乌帕替尼治疗的患者可能会面临心理压力，特别是在出现不良反应时。提供心理支持和咨询可以帮助患者更好地应对治疗过程中的挑战。具体措施包括：

• 心理咨询服务：患者可以寻求专业的心理咨询师的帮助，通过谈话疗法等方式缓解焦虑和抑郁情绪。
• 支持团体：加入患者支持团体，与其他患者交流经验和感受，可以获得情感支持和实用建议。
• 家庭支持：家人的理解和支持对患者的康复非常重要。家人可以通过陪伴、鼓励和帮助患者进行日常活动，增强患者的信心和动力。