达普司他是一种新型的口服缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），主要用于治疗慢性肾病（CKD）引起的贫血。然而，并非所有人都适合使用达普司他。本文将详细介绍达普司他的禁忌症人群，以及在使用过程中需要注意的事项。

达普司他的禁忌症人群

在使用达普司他之前，了解其禁忌症是非常重要的，这有助于医生和患者做出更明智的治疗决策。以下是达普司他的主要禁忌症人群：

1. 心血管疾病患者

达普司他增加动脉和静脉血栓事件的风险，这些事件可能是致命的，包括心肌梗死、中风、静脉血栓栓塞和血管通路血栓形成。因此，避免在达普司他开始治疗前3个月内有心肌梗死、脑血管事件或急性冠状动脉综合征病史的患者使用。如果患者出现心肌梗死、中风、静脉血栓栓塞或血管通路血栓形成的体征或症状，建议立即就医。

2. 高血压未控制的患者

达普司他禁忌用于高血压未控制的患者。在接受达普司他治疗的患者中也有高血压危象（包括高血压脑病和癫痫发作）的报道。患者用药期间需定期监测血压，并根据需要调整或开始抗高血压治疗。

3. 活动性恶性肿瘤患者

由于缺氧诱导因子（HIF）-1水平的升高可能与癌症生长的不利影响有关，达普司他尚未被研究，也不推荐用于活动性恶性肿瘤患者。在接受达普司他治疗的患者中，恶性肿瘤发生率为4.4%（1.9/100人年），而接受rhEPO治疗的患者中，恶性肿瘤发生率为5.2%（2.3/100人年）。

4. 肝功能严重受损的患者

达普司他尚未在严重肝功能损害患者中进行研究（Child-Pugh Class C），因此不建议严重肝功能损害患者使用达普司他。对于中度肝功能损害患者（Child-Pugh Class B），除起始剂量已经为1mg的患者外，将达普司他的起始剂量减少一半。

5. 孕妇和哺乳期妇女

孕妇使用达普司他的现有数据不足以确定与药物相关的重大出生缺陷、流产或不良母婴结局的风险。慢性肾病对母亲和胎儿都有风险。目前还没有关于人乳中存在达普司他的数据，对母乳喂养的孩子的影响，或对产奶量的影响。

6. 儿童患者

达普司他在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定，因此不建议在儿童患者中使用达普司他。

7. 同时使用强CYP2C8抑制剂的患者

强CYP2C8抑制剂（如吉非罗齐）与达普司他同时使用是禁忌症，因为达普司他暴露明显增加。同时使用中度CYP2C8抑制剂（如氯吡格雷）可增加达普司他暴露量。除起始剂量已为1mg的患者外，使用氯吡格雷或中度CYP2C8抑制剂的患者在开始治疗时达普司他降低一半。

用药注意事项

在使用达普司他的过程中，患者和医生需要注意一些重要的事项，以确保药物的安全性和有效性。

1. 个体化给药

达普司他应个体化给药，并使用最低剂量以减少红细胞输注的需要。不要将高于11g/dL的血红蛋白为目标。达普司他可与食物一起或不与食物一起服用，无需同时服用铁或磷酸盐结合剂。达普司他应该整个药片吞下去。药片不可以切割、碾碎或咀嚼。

2. 监测治疗反应

治疗开始后及每次剂量调整后，第一个月每2周监测血红蛋白，此后每4周监测血红蛋白。调整达普司他剂量时，应考虑血红蛋白的上升率、下降率和血红蛋白的变异性。增加达普司他剂量的频率不要超过每4周一次。

3. 注意胃肠道风险

在接受达普司他和rhEPO治疗的患者中，分别有3.6%和3.1%的患者报告了严重的胃肠道侵蚀，包括胃肠道出血和需要红细胞输注。尤其对于胃肠道糜烂风险增加的患者，如有胃肠道糜烂史、消化性溃疡疾病、同时使用可增加胃肠道糜烂风险的药物的患者，以及目前吸烟和饮酒的患者，应考虑这种风险。告知患者胃和食管糜烂以及胃肠道出血的症状和体征，如果发生这些症状和体征，应立即就医。

4. 贮存方法

达普司他应储存在20°C至25°C（68°F至77°F）；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间的偏移。药品的有效期为24个月。

5. 日常注意事项

患者在使用达普司他时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。如果漏服了一剂达普司他，应尽快服用，除非与下一剂在同一天服用。在这种情况下，应跳过错过的剂量，并在正常时间服用下一剂量。不可服用双倍剂量来弥补错过的剂量。

6. 特殊人群用药

轻度肝功能损害患者无需调整起始剂量（Child-Pugh A类）。中度肝功能损害患者（Child-Pugh Class B）除起始剂量已为1mg的患者外，将达普司他的起始剂量减少一半。老年患者和年轻患者在反应上没有明显的差异，因此老年患者无需特别调整剂量。

7. 定期随访

患者应定期随访，以便医生评估治疗效果和安全性。如果出现任何不适或疑问，应及时联系医生。

结语

达普司他是治疗慢性肾病贫血的有效药物，但在使用过程中需要注意其禁忌症和用药注意事项。通过严格遵守医嘱和定期监测，患者可以最大限度地发挥达普司他的治疗效果，同时减少潜在的风险。