阿布昔替尼（Abrocitinib），商品名为希必可（CIBINQO），是一种选择性的 Janus 激酶 1（JAK1）抑制剂，主要用于治疗中度至重度特应性皮炎。然而，在使用这种药物的过程中，患者可能会遇到一系列不良反应。本文将详细探讨阿布昔替尼的不良反应，并提供一些用药注意事项。

阿布昔替尼的不良反应

常见不良反应

阿布昔替尼最常见的不良反应包括鼻咽炎、恶心、头痛、单纯疱疹、血肌酸磷酸激酶升高、头晕、尿路感染、疲劳、痤疮、呕吐、脓疱疮、口咽痛、高血压、流感、肠胃炎和接触皮炎。这些不良反应通常发生在剂量为 100mg 的患者中，发生率超过 1%。

严重不良反应

在高剂量（200mg 和大于 100mg）的患者中，常见的不良反应包括恶心、头痛、单纯疱疹、血肌酸激酶升高、头晕、尿路感染、痤疮、呕吐、胃肠炎、上腹痛、腹部不适、带状疱疹和血小板减少。这些不良反应的发生率也超过 1%。

特殊人群的不良反应

在老年人群中，阿布昔替尼的不良反应更为显著。年龄≥65岁的受试者退出临床研究的比例高于年龄较小的受试者。经复查确认的绝对淋巴细胞计数（ALC）<500/mm³ 仅见于≥65岁的受试者。在≥65岁受试者中，血小板计数<75,000/mm³ 的比例更高，且带状疱疹的发生率也明显高于 18 至<65岁的受试者（7.40/100患者年 vs 3.44/100患者年）。

此外，阿布昔替尼还可能引起消化系统、神经系统、心血管、呼吸系统和皮肤等方面的副作用，如腹部肿胀、食欲下降、头晕等。

用药注意事项

剂量调整

在使用细胞色素 P450（CYP）2C19 强效抑制剂的患者中，建议将阿布昔替尼的剂量减至 50mg 每日一次。如果 50mg 每日一次的剂量未能实现充分应答，可以考虑将剂量增加到 100mg 每日一次。如果增加剂量后仍应答不足，则应停止治疗。

药物相互作用

阿布昔替尼与中效到强效 CYP2C19 和 CYP2C9 抑制剂合用会增加阿布昔替尼及其两种活性代谢物 M1 和 M2 的暴露量，从而增加不良反应的风险。应避免阿布昔替尼与这些抑制剂联用。对于 CYP2C19 慢代谢型患者，建议降低阿布昔替尼的剂量。

特殊人群的用药注意事项

在重度（Child Pugh C 级）肝功能损害患者中，避免使用阿布昔替尼。对于轻度（Child Pugh A 级）或中度（Child Pugh B 级）肝功能损害患者，不需要调整剂量。在 12 岁以下的儿童患者中，尚未明确阿布昔替尼的安全性和有效性。

对于孕妇和哺乳期妇女，阿布昔替尼可能导致胎儿出生缺陷和哺乳期婴儿的风险。建议女性在治疗期间和末次给药后一天（约 5-6 个消除半衰期）不要哺乳。

心血管风险

在使用阿布昔替尼治疗特应性皮炎的临床研究中，报告了一些主要心血管不良事件。在 50 岁及以上且至少有一个心血管风险因素的患者中，使用另一种 JAK 抑制剂的大型、随机、上市后安全性研究显示，与使用 TNF 抑制剂治疗的患者相比，JAK 抑制剂治疗患者的主要心血管不良事件（MACE）发生率较高。当前或既往吸烟患者的风险额外增加。在开始或继续阿布昔替尼治疗之前，应考虑个体患者的获益和风险，特别是在当前或既往吸烟患者以及有其他心血管风险因素的患者中。

在发生过心肌梗塞或卒中的患者中，应停止阿布昔替尼治疗。患者应被告知严重心血管事件的症状及其应对措施。

监测和随访

患者在使用阿布昔替尼时，应定期监测肝功能和肺部状况，以防范可能出现的严重不良反应。建议在治疗期间进行常规的心电图和电解质监测，特别是对于有心脏危险因素的患者。医生应根据患者的实际情况调整治疗方案，确保患者安全有效地使用阿布昔替尼。