阿法替尼(afatinib)的说明书: 作用于功效, 用法用量, 副作用, 注意事项

阿法替尼（afatinib）是一种创新的抗癌靶向治疗药物，属于新一代口服靶向药。它通过不可逆地结合ErbB家族（包括EGFR、HER2、ErbB3和ErbB4）受体，有效阻断引发癌细胞生长的信号，从而减少或延缓癌细胞的生长。阿法替尼已被美国和欧洲多个国家批准用于具有表皮生长因子受体（EGFR）突变的非小细胞肺癌的一线治疗。

作用与功效

阿法替尼的主要作用机制是通过不可逆地与ErbB家族受体结合，从而中断下游信号传导，阻止癌细胞生长并诱导癌细胞凋亡。这种不可逆结合特性使得阿法替尼能够更持久、选择性、共价及完全地中断通过癌细胞的信息传导，从而带来独特的抗癌治疗效益。

适应症

阿法替尼主要用于治疗具有EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC），特别是作为一线治疗药物。此外，它还适用于曾接受过治疗的转移性鳞状非小细胞肺癌。

疗效优势

与传统的EGFR-TKI相比，阿法替尼的不可逆结合特性使其能够更有效地抑制多种肿瘤细胞的增长，提高治疗效果。权威学术杂志《自然》指出，阿法替尼于2013年成为全球正面的头条新闻之一，显示了其在抗癌领域的显著成就。

用法用量

阿法替尼的使用应在经验丰富的医生指导下进行，具体的用法用量如下：

成人推荐剂量

转移性非小细胞肺癌的一线治疗：口服，每日一次，每次40毫克。继续治疗直至病情进展或出现不可接受的毒性。曾接受治疗的转移性鳞状非小细胞肺癌：口服，每日一次，每次40毫克。继续治疗直至病情进展或出现不可接受的毒性。

剂量调整

如果患者出现严重的不良反应，可能需要减少剂量、暂时中断或永久停止治疗。具体调整如下：
- 当出现3级或4级毒性时，应暂时中断阿法替尼治疗。待毒性完全消退或改善至1级时，以减少的剂量（比事件发生前使用的每日剂量少10毫克）恢复治疗。
- 如果出现危及生命的严重不良反应，如大疱性、起泡性或剥脱性皮肤病变、间质性肺病、严重药物性肝功能损害、胃肠道穿孔、持续性溃疡性角膜炎或症状性左心室功能障碍，应永久停止治疗。

副作用

阿法替尼的常见副作用包括但不限于：

皮肤反应

最常见的皮肤反应是皮疹/痤疮，其他可能的皮肤反应包括瘙痒、红斑和干燥。

胃肠道反应

常见的胃肠道反应包括腹泻、恶心和呕吐。严重情况下，可能会出现胃肠道穿孔。

其他反应

其他可能的不良反应包括疲劳、食欲减退、肌肉疼痛和眼部不适等。严重情况下，可能会出现间质性肺病、肝功能损害和心脏问题。

用药注意事项

为了确保阿法替尼的安全有效使用，患者需要注意以下几个方面：

肝功能损害

轻度或中度肝功能不全（Child-Pugh A或B类）不会影响阿法替尼的全身暴露。然而，尚未对重度肝功能不全（Child-Pugh C级）患者进行研究，因此应密切监测这些患者的用药情况。

肾功能损害

严重肾功能不全（eGFR 15-29 mL/分钟/1.73 m²）会导致阿法替尼的血浆峰浓度和全身暴露量增加，需要调整剂量。中度肾功能不全（eGFR 30-59 mL/分钟/1.73 m²）不会影响血浆峰浓度，但会增加全身暴露量。尚未对eGFR<15 mL/分钟/1.73 m²的患者或正在接受透析的患者进行研究。

药物相互作用

阿法替尼与CYP抑制剂或诱导剂不太可能发生临床上重要的药代动力学相互作用。然而，与P-gp抑制剂联用可能会增加阿法替尼的全身暴露量，必要时应减少阿法替尼的剂量。与P-gp诱导剂联用可能会降低阿法替尼的全身暴露量，必要时应增加阿法替尼的剂量。

贮存方法

阿法替尼应遮光、密封、在干燥处保存。储存温度应不超过25℃，避免将药物暴露在极端高温或低温环境中。选择干燥、通风良好的地方存放阿法替尼，防止药物受潮。避免在潮湿和干燥的环境中频繁切换，保持产品的质量。同时，阿法替尼应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。

包装完整性

阿法替尼应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

日常注意事项

除了上述用药注意事项外，患者在日常生活中还需要注意以下几点：

饮食建议

阿法替尼应在空腹时服用（饭前至少1小时或饭后2小时），以确保药物的最佳吸收。避免与高脂肪食物同服，因为这可能会影响药物的吸收效果。

生活方式调整

保持良好的生活习惯，包括充足的睡眠、适量的运动和健康的饮食，有助于提高身体的整体免疫力和对药物的耐受性。避免吸烟和饮酒，这些习惯可能会加重药物的副作用。

定期监测

患者在使用阿法替尼期间应定期监测肝功能和肺部状况，以便及时发现和处理可能出现的严重不良反应。如果出现严重的皮肤反应、呼吸困难、胸痛等症状，应立即就医。