




非布司他(Febuxostat)是一种有效的尿酸降低药物,常用于治疗痛风和高尿酸血症。然而,与其他药物一样,非布司他在使用过程中也可能与其他药物发生相互作用,影响其疗效或增加不良反应的风险。了解这些相互作用对于保证治疗的安全性和有效性至关重要。
非布司他是一种黄嘌呤氧化酶(XO)抑制剂,能够抑制 XO 的活性。根据一项在健康受试者上开展的药物相互作用研究,非布司他可以改变茶碱(XO 的一种底物)在人体内的代谢。因此,非布司他与茶碱联用时应谨慎。尚无非布司他与其他通过 XO 代谢的药物(如硫唑嘌呤、巯嘌呤)相互作用的研究。由非布司他引起的 XO 抑制可能会提高这些药物在血浆中的浓度,从而导致中毒。因此,非布司他禁用于正在接受硫唑嘌呤或巯嘌呤治疗的患者。
目前,尚未进行非布司他与细胞毒类化疗药物的相互作用研究。用细胞毒类药物化疗期间使用非布司他的安全性数据未知。因此,医生在开具处方时应谨慎考虑,避免潜在的风险。
基于在健康受试者体内进行的药物相互作用研究,非布司他与秋水仙碱、萘普生、吲哚美辛、氢氯噻嗪、华法林、地昔帕明合用时无显著相互作用。因此,非布司他可与这些药物联用。然而,患者在使用这些药物的同时,仍需密切监测任何不良反应,并及时向医生报告。
轻、中度肝功能不全(Child-Pugh A、B级)的患者无需调整剂量。然而,尚未进行重度肝功能不全者(Child-Pugh C级)使用非布司他的疗效及安全性研究,因此此类患者应慎用非布司他。医生在开具处方时应充分评估患者的肝功能状况,并定期监测肝功能指标。
轻、中度肾功能不全(Clcr 30-89 ml/min)的患者无需调整剂量。推荐的非布司他起始剂量为 40 mg,每日一次。如果 2 周后,血尿酸水平仍不低于 6 mg/dL,建议剂量增至 80 mg,每日一次。然而,尚无严重肾功能不全(Clcr < 30 ml/min)患者的充足研究数据,因此此类患者应慎用非布司他。医生在开具处方时应充分评估患者的肾功能状况,并定期监测肾功能指标。
在服用非布司他的初期,可能会引起痛风的发作,这是因为血尿酸水平的改变导致组织沉积的尿酸盐被动员出来。为预防服用非布司他起始阶段的痛风发作,建议同时服用非甾体抗炎药或秋水仙碱。预防性治疗的获益可长达 6 个月。如果在非布司他治疗期间发生痛风发作,无需中止服药。应根据患者的个体情况,对痛风进行相应治疗。
在随机对照及长期扩展性研究中,心血管事件和死亡是预先确定的终点之一。在随机对照的 III 期试验中,每 100 例患者一年心血管事件的发生率分别是:安慰剂组 0(95% CI 0.00-6.16)、非布司他 40 mg 组 0(95% CI 0.00-1.08)、非布司他 80 mg 组 1.09(95% CI 0.44-2.24)、别嘌醇组 0.60(95% CI 0.16-1.53)。在长期扩展性研究中,心血管事件的发生率分别是:非布司他 80 mg 组 0.97(95% CI 0.57-1.56),和别嘌醇组 0.58(95% CI 0.02-3.24)。医生在开具处方时应充分评估患者的心血管风险,并定期监测心血管健康状况。
非布司他应放在原装容器中,密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移,避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性,如有损坏应立即联系医生或药剂师,获取进一步的指导。非布司他应储存在不超过 25°C 的地方,遮光、密封、在干燥处保存。
非布司他的药物相互作用和用药注意事项需要患者和医生共同关注。通过合理用药和定期监测,可以最大限度地发挥非布司他的治疗效果,减少潜在的风险。希望本文提供的信息能帮助患者更好地理解和使用非布司他。
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