塞尔帕替尼（赛普替尼）是一种靶向治疗药物，用于治疗具有RET基因融合或突变的多种癌症，包括非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌和其他RET融合阳性的实体瘤。本文将详细介绍塞尔帕替尼的作用功效、用法用量、副作用及注意事项，帮助患者更好地了解和使用这一药物。

作用功效

主要适应症

塞尔帕替尼适用于治疗经美国FDA批准的测试检测出RET基因融合重排的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。此外，它还适用于治疗经美国FDA批准的检测发现有RET基因突变、需要全身治疗的12岁及以上晚期或转移性甲状腺髓样癌（MTC）成人和儿童患者。对于RET基因融合的12岁及以上晚期或转移性甲状腺癌成人和儿童患者，如果这些患者需要接受全身治疗，并且是放射性碘难治性患者（如果适合使用放射性碘），塞尔帕替尼也是适用的。最后，塞尔帕替尼还适用于治疗局部晚期或转移性RET基因融合实体瘤成人患者，这些患者在之前的系统治疗中或治疗后病情恶化，或没有令人满意的替代治疗方案。

作用机制

塞尔帕替尼是一种高选择性的RET抑制剂，能够有效抑制RET激酶的活性。通过阻断RET信号通路，塞尔帕替尼可以抑制肿瘤的生长和扩散。此外，塞尔帕替尼对多突变RET亚型以及VEGFR1和VEGFR3也具有抑制作用，这使其在多种RET驱动的肿瘤中表现出良好的疗效。

临床效果

多项临床试验表明，塞尔帕替尼在治疗RET融合阳性非小细胞肺癌和RET突变型甲状腺髓样癌方面表现出显著的疗效。例如，在LIBRETTO-001试验中，塞尔帕替尼对RET融合阳性NSCLC患者的客观缓解率（ORR）达到64%，中位无进展生存期（PFS）为17.5个月。在治疗RET突变型MTC患者中，ORR为56%，中位PFS为20.2个月。这些数据证明了塞尔帕替尼在临床上的有效性和可靠性。

用法用量与注意事项

推荐剂量

塞尔帕替尼的推荐剂量以体重为准。对于体重小于50公斤的患者，推荐剂量为120毫克，每天两次（大约每12小时一次）。对于体重50公斤或以上的患者，推荐剂量为160毫克，每天两次（大约每12小时一次）。患者应整颗吞下胶囊，不要压碎或咀嚼胶囊。除非距离下一次预定剂量超过6小时，否则不要服用漏服剂量。如果在服用塞尔帕替尼后出现呕吐，不要再服用另一剂量，并在下一个服药时间继续服用下一剂量。

重要使用说明

除非与质子泵抑制剂（PPI）同时服用，否则塞尔帕替尼可与食物同时服用或不与食物同时服用。为了避免降低塞尔帕替尼的抗肿瘤活性，应避免同时使用PPI、组胺-2（H2）受体拮抗剂或局部作用抗酸剂。如果不能避免同时使用，建议在给药前2小时或给药后10小时服用本药，在局部作用抗酸剂用药前2小时或用药后2小时服用塞尔帕替尼。

副作用管理

塞尔帕替尼最常见的不良反应（≥25%）包括水肿、腹泻、乏力、口干、高血压、腹痛、便秘、皮疹、恶心和头痛。最常见的3级或4级实验室异常（≥5%）包括淋巴细胞减少、谷丙转氨酶（ALT）增加、天冬氨酸转氨酶（AST）增加、钠减少和钙减少。为了有效管理这些副作用，医生会在治疗前和治疗期间定期监测患者的肝功能和肺部状况。对于肝毒性和间质性肺病/肺炎，根据严重程度，可能需要停用、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。

特殊人群用药

对于孕妇和哺乳期妇女，塞尔帕替尼具有潜在的胚胎-胎儿毒性，建议有生殖潜力的女性在使用塞尔帕替尼治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。孕妇在使用塞尔帕替尼时，应被告知对胎儿的潜在风险，并在医生的指导下谨慎使用。哺乳期妇女在使用本品治疗期间和最后一次给药后1周内不应母乳喂养。

药物相互作用

塞尔帕替尼与质子泵抑制剂（PPI）、组胺-2（H2）受体拮抗剂和局部作用抗酸剂合用可能降低其抗肿瘤活性，因此应避免同时使用。此外，与强效和中度CYP3A抑制剂或已知延长QTc间期的药物同时使用时，应更频繁地监测QT间期。对于高血压患者，应在用药前优化血压，并在治疗期间定期监测血压。

包装与储存

塞尔帕替尼应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。塞尔帕替尼的有效期为36个月，应存放在温度不超过25℃的干燥处，避免光照。