阿布昔替尼（Abrocitinib），也称为希必可、CIBINQO，是由美国辉瑞公司研发的一种口服JAK抑制剂。这款药物主要用于治疗与2型糖尿病相关的慢性肾脏病成人患者，尤其是伴有白蛋白尿的患者，旨在降低肾小球滤过率估计值(eGFR)持续下降、终末期肾病、心血管死亡和因心力衰竭住院的风险。阿布昔替尼在多个国家和地区已获批上市，包括英国、日本、欧盟和美国。在中国，阿布昔替尼已进入医保目录，市场上有仿制药供应。

作用与功效

作用机制

阿布昔替尼是一种选择性的Janus激酶(JAK)抑制剂，主要通过抑制JAK1和JAK3来发挥其药理作用。JAK家族成员在细胞信号传导中起着关键作用，尤其是在细胞因子介导的炎症反应中。阿布昔替尼通过阻断这些信号通路，减少炎症介质的产生，从而减轻炎症反应和组织损伤。

阿布昔替尼的作用机制使其成为治疗多种炎症性疾病的有效选择，特别是对于那些对传统治疗方法反应不佳的患者。通过精准地靶向JAK信号通路，阿布昔替尼能够有效控制病情进展，提高患者的生活质量。

主要功效

阿布昔替尼的主要功效包括：

• 降低肾小球滤过率估计值(eGFR)持续下降的风险。
• 减少终末期肾病的发生。
• 降低心血管死亡的风险。
• 减少因心力衰竭住院的频率。

此外，阿布昔替尼还能改善患者的血糖控制，减少蛋白尿，从而全面保护肾脏功能。在临床试验中，阿布昔替尼展示了显著的疗效和良好的安全性，为患者提供了新的治疗选择。

用法与用量

用法说明

阿布昔替尼应由具有本品适应症诊断和治疗经验的医生发起，并在其指导下使用。患者应在每天大致相同的时间口服阿布昔替尼片，可与食物同服或不同服。阿布昔替尼片应整片用水吞服，不可压碎、切开或咀嚼服用。药物的具体剂量应根据患者的肾功能和是否存在CYP2C19强效抑制剂的使用情况进行调整。

在使用细胞色素P450(CYP)2C19强效抑制剂的患者中，应将剂量减至50mg每日一次。如果每日一次口服50mg阿布昔替尼片未实现充分应答，可考虑将剂量增加到每日一次口服100mg。如果在剂量增加到每日一次100mg后发现应答不足，应停止治疗。

用量调整

对于肾功能损害的患者，建议进行剂量调整。不建议将阿布昔替尼用于重度肾功能损害患者(eGFR<30mL/min)。中度肾功能损害患者(eGFR 30至<60mL/min)应减少剂量。轻度肾功能损害(eGFR 60至<90mL/min)的患者无需调整剂量。

在使用阿布昔替尼时，应避免与其他JAK抑制剂、生物免疫调节剂或其他免疫抑制剂联合使用。患者应定期监测肝功能和肺部状况，及时发现和处理可能出现的严重不良反应。

用药注意事项

严重感染

阿布昔替尼的临床研究中报告了多种严重感染，包括单纯疱疹、带状疱疹和肺炎。在接受JAK抑制剂治疗的患者中，已发生导致住院或死亡的严重感染，如结核病以及细菌、侵袭性真菌、病毒和其他机会性感染。因此，避免将阿布昔替尼用于患有活动性、严重感染的患者。

在开始阿布昔替尼治疗前，应进行结核病(TB)评估和检测，并考虑每年对TB高风险区域的患者进行筛查。不建议将阿布昔替尼用于活动性TB的患者。对于新诊断为潜伏性TB或既往未经充分治疗的潜伏性TB的患者，应在开始阿布昔替尼治疗前开始潜伏性TB的预防性治疗。

病毒再活化

在阿布昔替尼的临床研究中，报告了病毒再活化的情况，尤其是疱疹病毒再活化（如带状疱疹、单纯疱疹）。如果患者出现带状疱疹，应考虑中断本品治疗，直至带状疱疹缓解。在接受JAK抑制剂的患者中，还报告了乙型肝炎病毒(HBV)再活化。在开始阿布昔替尼治疗前和治疗期间，应按照临床指南进行病毒性肝炎筛查和再活化监测。

不建议将阿布昔替尼用于活动性乙型肝炎或丙型肝炎患者。使用本品治疗期间应监测非活动性HBV患者的HBV DNA表达。如果在使用本品治疗期间检测到HBV DNA，应咨询肝脏专科医师。

日常注意事项

患者在使用阿布昔替尼时，应遵循以下日常注意事项：

• 在开始阿布昔替尼治疗前，建议患者根据现行免疫接种指南完成所有必要的免疫接种，包括预防性带状疱疹疫苗接种。
• 避免在阿布昔替尼治疗期间和治疗后立即接种活疫苗。
• 选择干燥、通风良好的地方存放阿布昔替尼，防止药物受潮。
• 阿布昔替尼应远离阳光直射，避免光照对药物稳定性的不利影响。
• 定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师。

患者应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况，及时发现和处理可能出现的严重不良反应。在使用过程中如有任何不适，应及时咨询医生。