普纳替尼（ponatinib）是一种激酶抑制剂，主要用于治疗对酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药或不耐受的慢性相、加速相或母细胞相慢性粒性白血病（CML）成年患者。该药物通过抑制特定的蛋白质活性，阻止癌细胞的生长和扩散，从而达到治疗效果。本文将详细介绍普纳替尼的作用机制、用法用量以及使用过程中的注意事项。

普纳替尼的作用机制与用法用量

作用机制

普纳替尼是一种多靶点激酶抑制剂，能够有效抑制多种酪氨酸激酶，特别是 BCR-ABL 激酶。这种激酶在慢性粒细胞白血病（CML）和费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）中起关键作用。普纳替尼通过阻断这些激酶的活性，抑制癌细胞的生长和分裂，从而达到治疗目的。

用法用量

普纳替尼的推荐起始剂量为 45 mg 口服每日一次。患者在达到 ≤1% BCR-ABL 1IS 后，剂量可减至 15 mg 口服每日一次。如果患者在 3 个月内未出现血液学缓解，应考虑停用普纳替尼。对于慢性期慢性粒细胞白血病（CP-CML），如果疗效不佳，可以将剂量重新递增至先前耐受的 30 mg 或 45 mg 口服每日一次。对于加速期慢性粒细胞白血病（AP-CML）、母细胞相慢性粒细胞白血病（BP-CML）和费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL），普纳替尼的推荐起始剂量同样为 45 mg 口服每日一次，直至失去反应或出现不可接受的毒性。

特殊人群用药

对于孕妇，普纳替尼可能会对胎儿造成伤害，因此在使用前应告知医生并评估潜在风险。哺乳期妇女在普纳替尼治疗期间及末次给药后 6 天内不应母乳喂养。儿童患者的安全性和有效性尚未确定，老年患者（≥65 岁）更容易发生不良反应，需谨慎调整剂量。肝损害患者应降低普纳替尼的起始剂量，具体剂量调整需根据 Child-Pugh 分级。

用药注意事项与日常管理

药物相互作用

普纳替尼与强效 CYP3A 诱导剂同时使用会降低普纳替尼的血药浓度，增加疗效降低的风险。因此，应避免与强效 CYP3A 诱导剂同时使用，除非治疗获益大于风险。如果不可避免，需监测患者疗效并选择无 CYP3A 诱导潜力或具有极低 CYP3A 诱导潜力的药物。普纳替尼与强效 CYP3A 抑制剂联合使用会增加普纳替尼的血药浓度，增加不良反应的风险，因此也应避免同时使用，若无法避免，则需减少普纳替尼的剂量。

不良反应与监测

普纳替尼的常见不良反应包括皮疹及相关病症、关节痛、腹痛、头痛、便秘、皮肤干燥、高血压、疲乏、液体潴留和水肿、发热、恶心、胰腺炎/脂肪酶升高、出血、贫血、肝功能障碍和动脉闭塞事件（AOE）。严重或重度的静脉血栓栓塞事件和心脏衰竭也有报道。患者在治疗过程中应定期监测肝功能和血常规，如出现严重不良反应，应及时就医并调整用药方案。

储存与包装

普纳替尼应放在原装容器中，密封保存，避免受潮和暴露在极端温度下。最佳储存温度为 20°C 至 25°C，允许在 15°C 至 30°C 之间运输。药品应远离阳光直射，存放在干燥、通风良好的地方。包装的完整性需定期检查，如有损坏应立即联系医生或药剂师获取进一步指导。

总结

普纳替尼是一种有效的治疗慢性粒细胞白血病和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的药物，但使用过程中需注意药物相互作用、不良反应和储存条件。患者应严格按照医嘱使用，定期监测相关指标，确保治疗效果的同时减少不良反应的发生。