阿昔替尼（英立达）是一种针对肾细胞癌的靶向治疗药物，其主要作用机制在于抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）的活性，从而阻止肿瘤新生血管的生成，限制肿瘤的生长和扩散。阿昔替尼于2012年获得美国FDA批准，2015年在中国上市，已成为晚期肾细胞癌治疗的重要选择之一。本文将详细介绍阿昔替尼的作用与功效、用药注意事项及禁忌。

阿昔替尼的作用与功效

作用机制

阿昔替尼主要通过抑制 VEGFR-1、VEGFR-2 和 VEGFR-3 的活性，阻断肿瘤新生血管的形成，进而抑制肿瘤的生长和扩散。VEGFR 是血管内皮生长因子受体，它们在肿瘤的血管生成过程中起关键作用。阿昔替尼通过与这些受体结合，减少血管内皮细胞的增殖和迁移，从而减缓肿瘤的生长速度。

临床应用

阿昔替尼主要用于治疗既往接受过一种酪氨酸激酶抑制剂或细胞因子治疗失败的进展期肾细胞癌（RCC）的成人患者。在临床上，阿昔替尼已被证明可以显著延长患者的无进展生存期，并提高生活质量。其疗效在多个临床试验中得到了验证，特别是在难治性肾细胞癌患者中表现尤为突出。

主要功效

1. **抑制肿瘤生长**：通过阻断 VEGF 信号通路，阿昔替尼能够有效抑制肿瘤新生血管的生成，从而减缓肿瘤的生长速度。
2. **延长无进展生存期**：多项临床试验结果显示，阿昔替尼能够显著延长患者的无进展生存期，提高治疗效果。
3. **改善生活质量**：阿昔替尼不仅能够控制肿瘤的生长，还能减轻患者的症状，提高其生活质量。

用药注意事项

存储条件

阿昔替尼应存放在干燥、通风良好的地方，避免受潮。湿度变化可能会影响药物的稳定性。储存时应尽量避免在潮湿和干燥的环境中频繁切换。此外，阿昔替尼应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。

剂量调整

阿昔替尼的推荐起始剂量为 5mg 每日两次（时间间隔约为 12 小时）。患者应严格按照医嘱服用，不得随意更改剂量。如果出现严重且持续性高血压，应停用阿昔替尼，并在患者血压恢复正常后重新开始给予较低剂量的阿昔替尼。如果出现高血压危象的证据，应考虑停药。

特殊人群用药

1. **孕妇和哺乳期女性**：孕妇服药时，可能对胎儿造成伤害，应告知有生育力的女性本品对胎儿的潜在风险。建议有生育力的女性在接受阿昔替尼治疗期间和末次给药后 1 周内采取有效的避孕措施。
2. **有生育力的女性和男性**：在开始阿昔替尼治疗前，有生育力的女性应进行妊娠检查。建议有生育力的女性和男性在接受治疗期间和末次给药后 1 周内采取有效避孕措施。阿昔替尼可能损害有生育力女性和男性的生育力。
3. **儿童**：尚未在儿童患者中研究阿昔替尼的安全性和有效性，因此不建议在儿童中使用。
4. **老年人**：尽管不能排除某些年长患者的敏感性较高，但在 65 岁及以上与 65 岁以下患者之间，总体上未观察到阿昔替尼的安全性和有效性存在差异。老年患者无需调整剂量。

药物相互作用

阿昔替尼与 CYP3A4/5 抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、红霉素等）合用可能升高阿昔替尼血浆浓度，增加不良反应的风险。建议选择无或有最低程度 CYP3A4/5 抑制作用的药物合用。如果必须与强效 CYP3A4/5 抑制剂合用，建议调整阿昔替尼的剂量。

监测与随访

在使用阿昔替尼的过程中，应定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。患者应定期检查身体各项指标，如有不适应及时告知医生，医生会根据患者情况判断是否应停药或采取必要的措施。

常见不良反应

阿昔替尼的常见不良反应包括高血压、腹泻、疲劳、食欲减退、声音嘶哑、手足综合征等。严重的不良反应包括高血压危象、肾病综合征、心力衰竭等。如果患者出现上述严重不良反应，应立即停药并就医。

通过以上内容，我们可以看到阿昔替尼在治疗肾细胞癌方面具有显著的功效，但也需要注意其使用过程中的各种注意事项和禁忌，以确保治疗的安全性和有效性。