




司帕生坦(Sparsentan)是一种用于治疗某些类型肾病的药物,尤其在治疗局灶节段性肾小球硬化症(FSGS)方面显示出良好的效果。然而,为了最大限度地发挥其治疗作用并减少潜在的风险,患者在使用司帕生坦时需要注意一些重要的事项。
司帕生坦与多种药物存在相互作用,这些相互作用可能会影响药效或增加不良反应的风险。首先,司帕生坦是 P-gp 和 BCRP 的抑制剂,可能会增加这些转运蛋白底物的暴露量,导致与这些底物相关的不良反应风险增加。因此,应避免与 P-gp 和 BCRP 敏感底物联合使用,例如帕唑帕尼、依维莫司和地高辛等。其次,司帕生坦与保钾利尿剂、钾补充剂、含钾的盐替代品或其他可升高血钾水平的药物联合使用,可能会发生高钾血症,因此需密切监测患者的血钾水平。
此外,司帕生坦是 CYP3A 底物,与 CYP3A 强抑制剂(如伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑)联用会增加司帕生坦的药时曲线下面积(AUC)和最大浓度(Cmax),增加药物相关不良反应的风险。应避免与这些药物联用,若不能避免,则需暂停司帕生坦治疗。同时,与 CYP3A 中度抑制剂联合使用时,需定期监测患者的血压、血钾、水肿情况和肾功能。
司帕生坦在特定人群中使用时需特别谨慎。孕妇使用司帕生坦可能导致胎儿伤害,包括出生缺陷和胎儿死亡,因此司帕生坦在怀孕期间禁用。建议有生殖能力的女性和男性在开始使用司帕生坦治疗前、治疗期间和停止使用司帕生坦治疗后一个月内采取有效的避孕方法,以防止怀孕。哺乳期妇女在使用司帕生坦治疗期间应避免母乳喂养,以免药物通过乳汁传递给婴儿。
老年人和肝损伤患者使用司帕生坦时也需特别注意。老年人尚未进行试验,需要在医生的指导下使用。肝损伤患者使用司帕生坦会增加严重肝损伤的风险,因此应避免在任何肝功能损害(Child-Pugh A-C 级)的患者中使用。此外,儿科患者的安全性和有效性尚未确定,因此不建议在儿科患者中使用司帕生坦。
司帕生坦的推荐剂量为 200mg,每日口服一次,如果患者可以耐受,14 天后剂量增加到 400mg,每日一次。医生应告知患者在早餐或晚餐前用水送服整片药物。若漏服一剂,应按规定时间服用下一剂,不要服用双倍剂量或超出推荐剂量。当暂停用药后再次恢复给药时,应从初始剂量 200mg 每日一次开始,14 天后再将剂量增加到 400mg 每日一次。
为了降低患者发生严重肝毒性的潜在风险,在开始治疗前和治疗的前 12 个月内,每月都需监测患者的转氨酶和总胆红素水平,后续在司帕生坦治疗期间每 3 个月进行一次监测。若患者出现肝毒性症状,如恶心、呕吐、右上腹疼痛、疲劳、厌食、黄疸、尿色深、发热或瘙痒,应立即停药并就医。若患者的转氨酶水平超过正常值上限 3 倍,应避免使用司帕生坦。
使用司帕生坦的患者可能会发生体液潴留,表现为外周水肿。若发生明显体液潴留,应对患者进行评估,以确定原因,并考虑是否需要更换或调整利尿剂的用量,随后考虑是否调整司帕生坦用量。同时,定期监测患者的血钾水平,特别是那些晚期肾病或同时服用可升高血钾水平药物的患者,以预防高钾血症的发生。
司帕生坦应储存在 15°C-30°C 的温度下,避免将药物暴露在极端高温或低温环境中,冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化,影响其治疗效果。选择干燥、通风良好的地方存放司帕生坦,防止药物受潮,湿度的变化也可能对司帕生坦的稳定性产生负面影响。储存时,要尽量避免在潮湿和干燥的环境中切换,保持产品的质量。司帕生坦应远离阳光直射,光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物,或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。
司帕生坦的有效期为 24 个月,患者在使用前应检查药物的有效期,确保药物在有效期内使用。不要将药物与其他药物混合或转移,避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性,如有损坏应立即联系医生或药剂师,获取进一步的指导。
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