维利西呱（vericiguat），作为一种新型的可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）激动剂，通过直接刺激sGC并稳定一氧化氮与sGC的结合，从而增强L-ARG-NO-sGC-cGMP信号通路。这种机制能够改善心肌和血管功能，预防甚至逆转左心室肥厚和纤维化，减缓心室重构，并通过全身和肺血管舒张减少心室后负荷，有效降低心血管疾病相关的死亡风险和因心衰而需要住院的风险。

维利西呱的作用与功效

1. 改善心肌和血管功能

维利西呱通过增强L-ARG-NO-sGC-cGMP信号通路，直接刺激可溶性鸟苷酸环化酶（sGC），促进cGMP的生成。这一过程有助于放松血管平滑肌，扩张血管，降低心脏的后负荷，从而减轻心脏的工作负担，改善心肌和血管的功能。

2. 预防和逆转左心室肥厚和纤维化

维利西呱能够通过增加cGMP的水平，促进心肌细胞内的信号传导，从而防止心肌细胞的过度增生和纤维化。这不仅有助于预防左心室肥厚的发生，还能在一定程度上逆转已经存在的纤维化，恢复心脏的正常结构和功能。

3. 减缓心室重构

心室重构是指心肌在长期受压或受损的情况下发生的结构性变化，这会导致心脏功能逐渐下降。维利西呱通过增强cGMP的生成，可以抑制心肌细胞的异常增生和凋亡，减缓心室重构的过程，从而延缓心力衰竭的进展。

4. 降低心血管事件风险

维利西呱通过改善心肌和血管功能，预防和逆转左心室肥厚和纤维化，减缓心室重构，从而显著降低心血管事件的风险，包括心血管死亡和因心力衰竭住院的风险。

用药注意事项

1. 特殊人群用药

孕妇和哺乳期妇女应禁用维利西呱，因为该药物可能会对胎儿造成伤害，并且可能通过母乳传递给婴儿，引起严重的不良反应。有生殖潜力的女性在治疗期间和最终剂量后的一个月内应使用有效的避孕措施。儿童患者的用药安全性和有效性尚未得到充分验证，因此不推荐使用。

2. 药物相互作用

维利西呱禁用于同时使用其他可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂的患者。与PDE-5抑制剂同时使用时可能会导致低血压，因此不推荐联合使用。在使用维利西呱前，应告知医生正在使用的所有药物，以避免潜在的药物相互作用。

3. 剂量调整

对于轻度或中度肝功能损害的患者（如Child-Pugh A级或B级），可能需要调整维利西呱的剂量。严重肝功能损害的患者（如Child-Pugh C级）尚未进行相关研究，因此不推荐使用。对于肾功能损害的患者，如果估计肾小球滤过率（eGFR）≥15 mL/min/1.73 m²且未进行透析，通常不需要调整剂量。

4. 不良反应监测

维利西呱常见的不良反应包括低血压、贫血、头晕、头痛、恶心、呕吐、消化不良和胃食管反流等。在使用过程中，患者应密切关注这些不良反应，并及时向医生报告任何不适。医生会根据患者的具体情况调整治疗方案。

通过合理的用药和监测，维利西呱可以在有效治疗慢性心力衰竭的同时，最大限度地减少不良反应，提高患者的生活质量。