艾拉司群（Elacestrant），也称为Orserdu，是一种新型口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）。该药物由美国Stemline公司研发，于2023年1月获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准上市，成为目前市场上唯一一款口服SERD类药物。艾拉司群主要用于治疗ER阳性、HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌，尤其是那些在至少一种内分泌治疗后疾病进展的患者。通过直接与雌激素受体（ER）结合并促使其降解，艾拉司群有效阻断了雌激素信号通路，从而抑制乳腺癌细胞的生长和扩散。

艾拉司群的作用与功效

作用机制

艾拉司群的主要作用机制是通过与雌激素受体（ER）结合，促使其降解，从而阻断雌激素信号通路。雌激素信号通路在ER阳性乳腺癌的生长和扩散中起着关键作用。艾拉司群通过选择性地与ER结合，导致ER的降解，减少了雌激素对肿瘤细胞的刺激，从而抑制了肿瘤的生长。这种作用机制使得艾拉司群在治疗ER阳性乳腺癌方面具有显著的优势，尤其是在其他内分泌治疗无效的情况下。

临床研究与疗效

EMERALD是一项随机对照、开放标签、全球多中心临床研究，纳入了478例患有晚期或转移性乳腺癌的患者。研究结果显示，艾拉司群对CDK4/6抑制剂、氟维司群耐药的乳腺癌细胞有明显的抑制作用。与安慰剂相比，艾拉司群显著延长了患者的无进展生存期（PFS）。这些结果表明，艾拉司群不仅在初始治疗中有效，还能在其他治疗失败后继续发挥疗效，为患者提供了更多的治疗选择。

适用人群

艾拉司群适用于绝经后妇女或成年男性，特别是那些患有ER阳性、HER2阴性、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌，并且在至少一种内分泌治疗后疾病进展的患者。这类患者由于ER信号通路的持续激活，通常对传统的内分泌治疗反应不佳。艾拉司群的出现为这些患者带来了新的希望，提供了一种有效的治疗手段。

用药注意事项与日常管理

用药剂量与服用方法

艾拉司群的推荐剂量为每日一次，每次345mg，随食物口服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。患者应在每天大约同一时间服用艾拉司群，与食物同服可以减轻恶心和呕吐的症状。药物应整片吞服，不得咀嚼、压碎或掰开。如果错过一次剂量超过6小时或出现呕吐，应跳过该剂量，并在第二天的常规时间服用下一次剂量。

不良反应与处理

艾拉司群常见的不良反应包括肌肉骨骼疼痛、恶心、胆固醇升高、AST升高、甘油三酯升高、疲劳、血红蛋白降低、呕吐、ALT升高、钠降低、肌酐升高、食欲下降、腹泻、头痛、便秘、腹痛、潮热和消化不良。其中，高胆固醇血症和高甘油三酯血症的发生率分别为30%和27%，但3级和4级高胆固醇血症和高甘油三酯血症的发生率较低，分别为0.9%和2.2%。患者在开始用药前和服用艾拉司群期间应定期监测血脂水平，如发现异常应及时就医。

特殊人群用药

对于严重肝功能损害（Child-Pugh C级）的患者，应避免使用艾拉司群。中度肝功能损害（Child-Pugh B级）的患者，建议将艾拉司群剂量降至258mg，每日一次。轻度肝功能损害（Child-Pugh A级）的患者则不建议调整剂量。此外，艾拉司群应远离儿童，孕妇和哺乳期妇女应避免使用。