奥拉帕利(Olaparib)是一种创新的抗癌药物,主要用于治疗多种癌症类型,特别是与特定基因突变相关的癌症。这种药物通过抑制PARP-1、PARP-2和PARP-3蛋白,阻止肿瘤细胞的DNA修复机制,从而达到抑制肿瘤生长的目的。本文将详细介绍奥拉帕利的适应症和用法用量,并提供一些用药注意事项。
奥拉帕利的适应症
上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌
奥拉帕利在这些癌症类型中具有重要的治疗作用。具体适应症如下:
- 奥拉帕利单药用于携带胚系或体细胞BRCA突变(gBRCAm或sBRCAm)的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌初治成人患者,在一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。
- 奥拉帕利联合贝伐珠单抗用于同源重组修复缺陷(HRD)阳性的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者,在一线含铂化疗联合贝伐珠单抗治疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。
- 奥拉帕利单药用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者,在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。
这些适应症基于临床研究的结果,显示奥拉帕利在这些特定类型的癌症中具有显著的疗效。
前列腺癌
奥拉帕利在前列腺癌治疗中也表现出色,尤其是对于携带BRCA突变的患者。具体适应症如下:
- 奥拉帕利单药用于携带胚系或体细胞BRCA突变(gBRCAm或sBRCAm)且既往治疗(包括一种新型内分泌药物)失败的转移性去势抵抗性前列腺癌成人患者的治疗。这一适应症基于PROfound临床研究中BRCA突变且既往治疗失败的转移性去势抵抗性前列腺癌受试者的分析结果给予的附条件批准。
虽然这一适应症已经获得批准,但仍需进一步的临床试验证实其在中国人群中的临床获益。
奥拉帕利的用法用量
一般用法
奥拉帕利必须在有抗肿瘤药物使用经验丰富的医生指导下使用。一般推荐剂量为300毫克,每天服用2次,即每天的总服用剂量为600毫克。患者可以在进餐或空腹时服用,漏服时应按计划时间正常服用下一剂量。
剂量调整
对于某些特殊人群,需要调整剂量以确保安全性和有效性:
- 中度肾功能损害:中度肾功能损害(肌酐清除率31-50 mL/min)的患者,奥拉帕利的推荐剂量为200毫克(2片100毫克片剂),每日2次(相当于每日总剂量为400毫克)。
- 肝功能损害:轻度或中度肝功能损害(Child-Pugh分级A或B)患者可使用奥拉帕利,无需调整剂量。
对于重度肾功能损害或终末期肾病患者(肌酐清除率≤30 mL/min),不推荐使用奥拉帕利。同样,对于重度肝功能损害(Child-Pugh分级C)患者,也不推荐使用。
特殊人群用药
在特定人群中使用奥拉帕利时,需要注意以下事项:
- 儿童或青少年:尚未确立奥拉帕利在儿童和青少年中的安全性和疗效,不推荐儿科患者用药。
- 老年人(>65岁):老年患者无需调整起始剂量,但针对75岁及以上患者的临床数据有限。
- 有生殖能力的人群:育龄期女性在奥拉帕利治疗开始时及治疗期间不得怀孕,在治疗开始前均需进行妊娠试验。治疗期间和奥拉帕利末次给药后6个月内,育龄期女性必须采取有效的避孕措施。
这些特殊人群的用药指南有助于确保药物的安全性和有效性。
用药注意事项
血液学毒性
在接受奥拉帕利治疗的患者中,常见的血液学毒性包括轻度或中度(CTCAE 1级或2级)贫血、中性粒细胞减少症、血小板减少症和淋巴细胞减少症。为了降低这些风险,患者应在治疗开始前进行全血细胞检测,并在治疗的最初12个月内每月监测一次,之后定期监测治疗期间出现的具有临床意义的参数变化。
常见不良反应
奥拉帕利的常见不良反应包括恶心、疲乏、贫血、呕吐、腹泻、食欲下降、头痛、咳嗽、味觉倒错、呼吸困难、中性粒细胞减少症、头晕、消化不良、白细胞减少症和血小板减少症。如果患者出现严重的不良反应,应及时就医并调整治疗方案。
日常生活注意事项
在使用奥拉帕利期间,患者应注意以下日常生活中的事项:
- 饮食:保持均衡的饮食,多摄入富含维生素和矿物质的食物,以增强免疫力。
- 运动:适当的轻度运动可以帮助改善身体状况和心情,但应避免剧烈运动。
- 休息:保证充足的睡眠和休息,避免过度劳累。
- 心理支持:积极的心态对于治疗非常重要,可以寻求家人和朋友的支持,必要时可咨询专业的心理医生。
这些日常生活中的注意事项有助于提高患者的生活质量和治疗效果。