奥拉帕利（Olaparib）是一种新型药物，被广泛用于治疗上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌以及前列腺癌。这种药物通过抑制肿瘤细胞中的特定蛋白质，阻止肿瘤的生长和扩散。本文将详细介绍奥拉帕利的适应症、用法用量、副作用及注意事项。

适应症

奥拉帕利主要用于以下几种癌症的治疗：

上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌

1. **维持治疗**：奥拉帕利单药用于携带胚系或体细胞 BRCA 突变（gBRCAm 或 sBRCAm）的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌初治成人患者，在一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。

2. **联合治疗**：奥拉帕利联合贝伐珠单抗用于同源重组修复缺陷（HRD）阳性的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者，在一线含铂化疗联合贝伐珠单抗治疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。

3. **复发性治疗**：奥拉帕利单药用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者，在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。

前列腺癌

奥拉帕利单药用于携带胚系或体细胞 BRCA 突变（gBRCAm 或 sBRCAm）且既往治疗（包括一种新型内分泌药物）失败的转移性去势抵抗性前列腺癌成人患者的治疗。该适应症是基于 PROfound 临床研究中 BRCA 突变且既往治疗失败的转移性去势抵抗性前列腺癌受试者的分析结果给予的附条件批准。

用法用量

奥拉帕利的用法用量需要根据患者的具体情况由医生指导和监督。以下是常用的用法用量：

标准用法

1. **上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌**：初始剂量通常为 300 mg，每日两次，可空腹或随餐服用。

2. **前列腺癌**：初始剂量通常为 300 mg，每日两次，可空腹或随餐服用。

特殊人群用药

1. **肾功能损害**：轻度肾功能损害（肌酐清除率 51-80 mL/min）的患者可使用奥拉帕利，且无需调整剂量；中度肾功能损害（肌酐清除率 31-50 mL/min）的患者，奥拉帕利的推荐剂量为 200 mg（2 片 100 mg 片剂），每日两次（相当于每日总剂量为 400 mg）；重度肾功能损害或终末期肾病患者（肌酐清除率 ≤ 30 mL/min）不推荐使用奥拉帕利。

2. **肝功能损害**：轻度或中度肝功能损害（Child-Pugh 分级 A 或 B）患者可使用奥拉帕利，无需调整剂量；重度肝功能损害（Child-Pugh 分级 C）患者不推荐使用奥拉帕利。

3. **老年人（>65 岁）**：老年患者无需调整起始剂量，但针对 75 岁及以上患者的临床数据有限。

副作用

奥拉帕利的常见副作用包括但不限于：

常见的不良反应（≥10%）

1. **消化系统**：恶心、呕吐、腹泻、食欲下降。

2. **血液系统**：贫血、中性粒细胞减少症、血小板减少症。

3. **神经系统**：疲乏、头晕、头痛。

4. **呼吸系统**：咳嗽、呼吸困难。

5. **其他**：味觉倒错、消化不良、白细胞减少症。

血液学毒性

在接受奥拉帕利治疗的患者中报告了血液学毒性，包括轻度或中度（CTCAE 1 级或 2 级）贫血、中性粒细胞减少症、血小板减少症和淋巴细胞减少症。既往抗肿瘤治疗引起的血液学毒性未恢复之前（血红蛋白、血小板和中性粒细胞水平应恢复至 ≤ CTCAE 1 级），患者不应开始本品治疗。在治疗最初的 12 个月内，推荐在基线进行全血细胞检测，随后每月监测一次，之后定期监测治疗期间出现的具有临床意义的参数变化。

用药注意事项

为了确保奥拉帕利的有效性和安全性，患者在使用过程中需要注意以下几个方面：

药物相互作用

1. **CYP3A 抑制剂**：避免合并使用强效或中效 CYP3A 抑制剂，如伊曲康唑、泰利霉素、克拉霉素、酮康唑、伏立康唑、奈法唑酮、泊沙康唑、利托那韦、洛匹那韦/利托那韦、茚地那韦、沙奎那韦、奈非那韦、波西普韦、特拉匹韦、安瑞那韦、阿瑞匹坦、阿扎那韦、环丙沙星、克唑替尼、达芦那韦/利托那韦、地尔硫卓、红霉素、氟康唑、福沙那韦、伊马替尼、维拉帕米。如果必须合并使用强效或中效 CYP3A 抑制剂，则奥拉帕利剂量应减量。

2. **CYP3A 诱导剂**：避免合并使用强效或中效 CYP3A 诱导剂，如苯妥英、利福平、卡马西平和圣·约翰草，或中效 CYP3A4 诱导剂，如波生坦、依非韦伦、依曲韦林、莫达非尼和萘夫西林。如果需要接受强效或中效 CYP3A 诱导剂治疗，开具处方的医生应意识到奥拉帕利疗效可能会显著降低。

饮食注意事项

1. **避免特定食物**：奥拉帕利治疗期间应避免食用西柚、西柚汁、酸橙和酸橙汁，因为这些食物中含有 CYP3A 抑制剂，可能增加奥拉帕利的血浆浓度。

妊娠和避孕

1. **妊娠风险**：根据奥拉帕利的作用机制及动物试验，当妊娠女性服用本品时，会对胎儿造成伤害。在大鼠中进行的临床前研究显示，奥拉帕利对胚胎-胎仔生存具有不良作用，可诱发严重胎仔畸形。因此，在妊娠期间不应服用本品。如果患者在服用药物期间怀孕，应告知患者本品对胎儿潜在的危害。

2. **避孕措施**：建议告知育龄期女性在治疗期间以及最后一次服药后 6 个月内必须使用有效的避孕措施。建议告知男性患者及其育龄期女性伴侣在治疗期间以及最后一次服药后 3 个月内必须使用有效的避孕措施，并且不能捐献精子。

日常生活注意事项

1. **驾驶和操作机器**：虽然尚未进行奥拉帕利对驾驶和操作机器能力影响的研究，但在本品治疗期间，报告了虚弱、疲乏和头晕。出现这些症状的患者应谨慎驾驶或操作机器。

2. **定期监测**：在治疗期间，患者应定期进行血液学检测，以便及时发现并处理可能出现的不良反应。