卡博替尼(Cabozantinib)的适应症和用法用量

卡博替尼（Cabozantinib）是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，由美国制药公司Exelixis, Inc.研发和生产，于2012年11月29日获得美国食品和药物管理局（FDA）的批准。卡博替尼主要用于治疗多种类型的癌症，包括肾细胞癌、肝细胞癌和分化型甲状腺癌。以下是卡博替尼的具体适应症和用法用量。

1. 适应症

卡博替尼适用于以下几种癌症的治疗：

1.1 肾细胞癌

卡博替尼片适用于治疗晚期肾细胞癌（RCC）患者。它还可以与纳武单抗联合使用，作为晚期肾细胞癌患者的一线治疗方案。

1.2 肝细胞癌

卡博替尼片适用于治疗既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者。

1.3 分化型甲状腺癌

卡博替尼片适用于治疗12岁及以上患有局部晚期或转移性分化甲状腺癌（DTC）的成人和儿童患者，这些患者在既往VEGFR靶向治疗后病情进展，并且是放射性碘难治性或不合格的。

卡博替尼通过抑制多个靶点，如AXL、RET、ROS1、TYRO3、Tie-2、TrkB、VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、c-Kit和c-Met，发挥其抗肿瘤作用。

2. 用法用量

卡博替尼的用法用量根据不同的癌症类型和患者的个体情况有所不同。以下是一些具体的用法用量指南：

2.1 肾细胞癌

卡博替尼片作为单药的推荐剂量是60毫克，每日一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。如果与纳武单抗联合使用，请参考纳武单抗的说明书。

2.2 肝细胞癌

卡博替尼片作为单药的推荐剂量也是60毫克，每日一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

2.3 分化型甲状腺癌

对于人体表面积（BSA）≥1.2平方米的12岁及以上儿童和成人患者，卡博替尼片的推荐剂量为60毫克，每天一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。对于人体表面积（BSA）<1.2平方米的12岁及以上儿童患者，卡博替尼片的推荐剂量为40毫克，每天一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

在使用卡博替尼时，患者应注意遵循医生的指导，定期进行相关检查，以便及时调整治疗方案。

用药注意事项

为了确保卡博替尼的有效性和安全性，患者在使用过程中需要注意以下几个方面：

1. 剂量调整

在某些情况下，可能需要调整卡博替尼的剂量：

1.1 不良反应的处理

如果患者出现无法耐受的2级不良反应，或者3级或4级不良反应，应暂停使用卡博替尼。待不良反应消退或改善至1级后，按照医生的指导减少剂量。如果最低剂量仍无法耐受，应停用卡博替尼。

1.2 特殊人群的剂量调整

对于中度肝损伤（Child-Pugh B）的患者，应减少卡博替尼的剂量。严重肝损伤（Child-Pugh C）的患者应避免使用卡博替尼。对于轻度或中度肾功能不全的患者，不建议调整剂量，但需密切监测患者的反应。

2. 药物相互作用

卡博替尼与其他药物可能存在相互作用，患者在使用时应注意以下几点：

2.1 强效CYP3A4抑制剂

与强效CYP3A4抑制剂合用时，应减少卡博替尼的剂量，具体调整方法如下：每日卡博替尼片剂量减少20毫克。例如，对于BSA<1.2平方米的儿科患者，剂量从60毫克每日减至40毫克，或从40毫克每日减至20毫克，或从20毫克每日减至隔日20毫克。在停止使用强效CYP3A4抑制剂后2至3天，恢复之前使用的剂量。

2.2 强效CYP3A4诱导剂

与强效CYP3A4诱导剂合用时，根据患者的耐受情况，应增加卡博替尼的剂量，具体调整方法如下：每日卡博替尼片剂量增加20毫克。例如，剂量从60毫克增加至80毫克每日，或从40毫克增加至60毫克每日。在停止使用强效CYP3A4诱导剂后2至3天，恢复之前使用的剂量。每日最大剂量不得超过80毫克。

3. 日常注意事项

在使用卡博替尼的过程中，患者还需要注意以下几个日常事项：

3.1 定期监测

患者应定期进行肝功能和肺部状况的监测，以及时发现和处理可能出现的严重不良反应。同时，建议患者在治疗期间保持良好的生活习惯，包括均衡饮食和适量运动。

3.2 避孕措施

具有生殖潜力的女性在使用卡博替尼治疗期间和最后一次给药后4个月内应使用有效的避孕措施。男性患者也应采取相应的避孕措施，以防止药物对胎儿造成潜在的风险。

3.3 存储条件

卡博替尼应储存在20°C至25°C的环境中，允许在15°C至30°C的温度下进行运输。确保药物远离儿童接触范围，以避免误食。

通过以上注意事项的遵循，患者可以最大限度地发挥卡博替尼的治疗效果，同时减少不良反应的发生。