曲贝替定（Trabectedin），商品名为 YONDELIS，是一种用于治疗软组织肉瘤的抗癌药物。它通过干扰肿瘤细胞的 DNA 复制过程，阻止癌细胞的生长和分裂。本文将详细介绍曲贝替定的用法用量、不良反应及注意事项，帮助患者更好地了解和使用这一药物。

一、基本信息

1. 别称与生产厂家

曲贝替定的中文名称为曲贝替定，英文名称为 trabectedin，其他别称包括 YONDELIS 和他比特定。该药物由美国强生公司研发，目前在美国强生出口土耳其版的原研药规格为 1mg，价格约为 1354美元一盒。

2. 上市与医保信息

曲贝替定尚未在中国上市，也未进入中国医保目录，市面上暂无仿制药。因此，患者需在医生指导下通过正规渠道获取该药物。

3. 适应症与主要成分

曲贝替定适用于既往接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤。其主要成分是 trabectedin，通过与 DNA 小凹槽中的鸟嘌呤残基结合，发挥抗肿瘤作用。

曲贝替定是一种细胞毒性药物，其注射剂为无菌冻干白色至类白色粉末。使用时需严格遵守无菌操作规程，避免污染。

二、用药注意事项

1. 用法用量

推荐剂量为 1.5mg/m²，每 21天通过中心静脉输注一次，每次 24小时，直至病情恶化或出现不可接受的毒性反应。对于中度肝功能损害患者（胆红素水平高于正常值上限的 1.5倍至 3倍，谷草转氨酶(AST)或谷丙转氨酶(ALT)低于正常值上限的 8倍），推荐剂量为 0.9mg/m²。重度肝功能损害患者禁用曲贝替定。

2. 药前治疗

每次服用曲贝替定前 30分钟，静脉注射地塞米松 20mg，以减轻过敏反应和其他不良反应的发生。

3. 不良反应及其处理

曲贝替定最常见的不良反应及实验室异常包括恶心、疲劳、呕吐、便秘、食欲下降、腹泻、外周水肿、呼吸困难、头痛、中性粒细胞减少症、丙氨酸转氨酶(ALT)、血小板减少症、贫血、谷草转氨酶和肌酸磷酸激酶升高。

• 粒细胞减少性脓毒症：在每次服用曲贝替定之前评估中性粒细胞计数，并在整个治疗周期内定期评估。根据不良反应的严重程度暂停给药或减少剂量。
• 横纹肌溶解症：在每次服用曲贝替定之前评估肌酸磷酸激酶水平，根据不良反应的严重程度暂停给药、减少剂量或永久停药。
• 肝毒性：在每次服用曲贝替定之前评估肝功能，根据肝功能异常的严重程度和持续时间，通过暂停给药、减少剂量或永久停药来处理肝功水平升高。

4. 特殊人群用药

对于特殊人群，曲贝替定的使用需特别注意：

• 哺乳期妇女：建议哺乳期妇女在使用曲贝替定治疗期间停止哺乳。
• 孕妇及有生殖能力的患者：孕妇服用曲贝替定可能对胎儿造成伤害，建议具有生育能力的女性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少 2个月内采取有效的避孕措施。男性患者在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少 5个月内采取有效的避孕措施。
• 儿童患者：安全性和有效性未得到证实，儿童患者需在医生指导下使用。
• 老年患者：老年患者使用时无明显差异，但仍需在医生指导下使用。
• 肝功能损害患者：中度肝功能损害患者需减少剂量，重度肝功能损害患者禁用曲贝替定。
• 肾功能损害患者：轻度肾功能损害患者不建议调整剂量，重度肾功能损害或终末期肾病患者的药代动力学尚未评估。

5. 药物相互作用

曲贝替定与其他药物的相互作用需特别关注：

• 强 CYP3A抑制剂：曲贝替定与强 CYP3A抑制剂（如口服酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、伏立康唑、克拉霉素、泰利霉素、茚地那韦、洛匹那韦、利托那韦、博西普韦、奈非那韦、沙奎那韦、泰拉普韦、奈法唑酮、康尼伐坦）联合给药会使曲贝特林的全身暴露量增加 66%。因此，建议避免同时使用这些药物。如必须使用短期（即少于 14天）强 CYP3A抑制剂，应在输注曲贝替定一周后使用强 CYP3A抑制剂，并在下次输注曲贝替定前一天停用该抑制剂。
• 强 CYP3A诱导剂：曲贝替定与强 CYP3A诱导剂（如利福平、苯巴比妥、圣约翰草）联合用药会使曲贝替定的全身暴露量减少 31%，建议避免同时使用这些药物。

6. 储存方法与有效期

曲贝替定为注射剂，应将小瓶存放在 2°C至 8°C的冰箱中。曲贝替定的有效期为 24个月。作为一种细胞毒性药物，曲贝替定的处理和处置需遵循适用的特殊处理和处置程序。

通过以上介绍，希望能帮助患者更好地了解曲贝替定的使用方法和注意事项，确保治疗的安全和有效。