阿达格拉西布（Adagrasib），商品名为Krazati，是由美国Mirati Therapeutics研发的创新药物，主要用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。2022年12月，阿达格拉西布在美国首次获批上市，标志着在肺癌治疗领域取得的重要突破。本文将详细介绍阿达格拉西布的基本信息、适应症及使用方法。

阿达格拉西布基本信息

药物概述

阿达格拉西布（Adagrasib）是一种不可逆的KRAS G12C抑制剂，属于RAS GTP酶家族。其分子式为C₃₂H₃₅ClFN₇O₂，分子量为604.1 g/mol。化学名称为{(2S)-4-[7-（8-氯萘-2-基）-6-氟-2-氧代-1,2,3,4-四氢-1,8-萘啶-3-基]-L-丝氨酸}。阿达格拉西布通过不可逆地结合KRAS G12C突变体，阻止其发送细胞生长信号，从而抑制癌细胞的生长和扩散。

适应症

阿达格拉西布适用于治疗既往接受过至少一种全身治疗的KRAS G12C突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌的成年患者。2024年6月，美国FDA批准阿达格拉西布又一适应症，联合西妥昔单抗用于患有KRAS G12C突变的局部晚期或转移性结直肠癌的成年人。这些患者之前接受了氟密啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗治疗。该适应症基于基于客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）的加速批准获得批准。

规格与剂量

阿达格拉西布的规格为片剂200毫克，椭圆形，白色至类白色，速释薄膜衣片。推荐剂量为每次600毫克，每日两次口服，直至疾病恶化或出现不可接受的毒性。患者应整个吞下药片，不要压碎、咀嚼或弄碎它。如果服用此药后不久呕吐，请不要再服用。按计划服用下一剂。如果漏服了一剂，记得尽快服用。如果超过4小时不要服用，请在下次预定时间服用下一剂药物。

用药注意事项

医疗状况告知

在使用阿达格拉西布前，患者应告知医生所有医疗状况，包括是否有任何心脏问题（如心力衰竭和先天性长QT综合征），以及是否肝脏有问题。阿达格拉西布可能会伤害未出生的婴儿，因此孕妇应告知医生。如果正在哺乳或计划哺乳，也应告知医生，因为目前尚不清楚这种药物是否会进入母乳。治疗期间及最后一次给药后一周内不要哺乳。

胃肠道副作用管理

阿达格拉西布可能导致一些严重的胃肠道副作用，如腹泻、恶心和呕吐。患者应密切关注这些症状，必要时寻求医疗建议。根据症状的严重程度，医生可能会减少剂量或永久停用药物。在治疗过程中，保持充足的水分摄入和适当的饮食可以帮助减轻这些副作用。

QTc间期延长监测

阿达格拉西布可导致QTc间期延长，与其他延长QTc间期的药物联合使用，可能导致QTc间期更大幅度的延长，并发生与QTc间期延长相关的不良反应，包括尖端扭转型室性心动过速、其他严重心律失常和猝死。应避免阿达格拉西布与其他已知可延长QTc间期的药物联合使用，如比索洛尔（高血压、慢性心衰、冠心病）、伊布利特（房颤或房扑导致的窦性心律）。如果不可避免，在开始使用阿达格拉西布前、联合用药期间和出现临床指征时，监测患者的心电图和电解质水平。如果QTc间期>500毫秒或相较于基线水平变化>60毫秒，则停用阿达格拉西布。

肝脏功能监测

医生会在开始服用阿达格拉西布之前监测肝脏实验室检查，之后的3个月内每月监测一次，并根据临床指征进行监测。如果患者在用药期间出现任何肝脏相关问题，应立即就医。定期监测肝功能有助于及时发现和处理潜在问题。

肺部问题监测

监测新的或恶化的呼吸道症状。如果患者在用药期间出现呼吸困难、咳嗽或其他肺部问题，应立即就医。肺部问题可能是药物引起的严重副作用之一，早期诊断和治疗至关重要。

日常注意事项

在日常生活中，患者应注意以下几点：

• 保持良好的生活习惯，包括均衡饮食和适量运动。
• 避免接触已知过敏原和感染源。
• 定期复诊，遵医嘱进行必要的检查和评估。
• 保持良好的心理状态，必要时寻求心理支持。

通过以上注意事项，患者可以在治疗过程中更好地管理自己的健康，提高生活质量。