瑞普替尼（Repotrectinib）是一种新型的小分子酪氨酸激酶抑制剂，旨在有效治疗ROS1、TRK和ALK基因变异引起的肿瘤。该药物已在美国和中国获批上市，主要用于治疗局部晚期或转移性ROS1阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）。本文将详细介绍瑞普替尼的适应症、用法用量、不良反应、特殊人群用药及日常注意事项。

瑞普替尼的基本信息

药品概述

瑞普替尼（Repotrectinib）是一种低分子量的大环酪氨酸激酶抑制剂，设计目的是克服ALK（间变性淋巴瘤激酶）、ROS1（c-ros致癌基因1）和NTRK（神经营养性酪氨酸受体激酶）基因变异导致的肿瘤耐药性。这些基因变异常见于非小细胞肺癌等癌症类型。瑞普替尼的独特结构使其能够有效地与活性激酶构象结合，并避免来自各种临床耐药突变的空间位阻干扰。

适应症

瑞普替尼适用于治疗局部晚期或转移性ROS1阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）。其主要靶点包括ALK、ROS1和TRKA/C。该药物于2023年11月15日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，2023年6月28日，再鼎医药宣布中国国家药品监督管理局（NMPA）已受理瑞普替尼的新药上市申请。2024年5月11日，国家药品监督管理局通过优先审评审批程序批准瑞普替尼胶囊（商品名：奥凯乐/AUGTYRO）上市。

剂型和规格

瑞普替尼的剂型为胶囊剂，每粒含有40毫克瑞普替尼。规格为40mg*120粒，每盒价格约为24570美元。

用药注意事项

用法用量

瑞普替尼的推荐剂量为160mg，每天口服一次，无论之前是否进食，持续14天，然后增加到160mg，每日两次，并持续到疾病进展或不可接受的毒性。如果出现严重不良反应，可能需要调整剂量或暂停用药。

不良反应

瑞普替尼最常见的不良反应（≥20%）包括头晕、味觉障碍、周围神经病变、便秘、呼吸困难、共济失调、疲劳、认知障碍和肌无力。其他需要注意的不良反应包括中枢神经系统不良反应、间质性肺病/肺炎、肝毒性、肌痛伴肌酸激酶升高、高尿酸血症、骨折以及胚胎-胎儿毒性。

特殊人群用药

孕妇：应告知孕妇对胎儿的潜在风险。在美国普通人群中，临床公认的妊娠中发生重大出生缺陷和流产的背景风险估计分别为2%至4%和15%至20%。
哺乳期女性：没有关于母乳中瑞普替尼的存在及其对母乳喂养儿童或牛奶生产的影响的数据。建议哺乳期妇女在瑞普替尼治疗期间以及最后一次给药后10天内停止母乳喂养。
有生殖潜力的人群：建议有生育潜力的女性在瑞普替尼治疗期间以及最后一次给药后的2个月内使用有效的非激素避孕措施。瑞普替尼会使一些激素避孕药无效。建议有生育潜力的女性伴侣的男性患者在使用瑞普替尼治疗期间以及最后一次给药后的4个月内使用有效的避孕方法。
儿科患者：瑞普替尼治疗ROS1阳性NSCLC患儿的安全性和有效性尚未确定。

药物相互作用

瑞普替尼可能会与强效和中度CYP3A抑制剂、P-gp抑制剂、强效和中度CYP3A诱导剂、某些CYP3A4底物、避孕药发生相互作用。在使用这些药物时，应咨询医生并监测药物的相互作用。

贮存方法

瑞普替尼应储存在20°C至25°C的环境中，允许在15°C至30°C之间偏移。药品有效期为36个月。

日常注意事项

在使用瑞普替尼期间，患者应注意以下几点：
伤口愈合受损的风险：择期手术前应停用瑞普替尼至少1周。大手术后至少2周内不要给药，直至伤口完全愈合。在伤口愈合并发症解决后恢复瑞普替尼的使用。
定期检查：患者应定期进行血液检查、肝功能检查和其他相关检查，以监测药物的疗效和安全性。
生活方式调整：保持良好的生活习惯，如合理饮食、适量运动、充足睡眠，有助于提高治疗效果和生活质量。