瑞博西尼（Ribociclib），也称作Kisqali，是一种由诺华制药研发的新型抗癌药物，主要用于治疗激素受体阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的晚期或转移性乳腺癌。该药物能够通过抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6），阻止肿瘤细胞从G1期进入S期，从而达到抑制肿瘤生长的目的。2017年3月13日，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准了瑞博西尼的上市申请。

瑞博西尼的作用机制

抑制肿瘤生长

瑞博西尼通过选择性抑制CDK4/6，阻断肿瘤细胞周期的G1/S转换，导致细胞周期停滞在G1期，从而阻止肿瘤细胞的增殖。在临床试验中，瑞博西尼与内分泌治疗联合使用，显著提高了患者的无进展生存期（PFS）。在一项针对晚期或转移性乳腺癌的III期临床试验中，瑞博西尼组的中位PFS为25.3个月，而安慰剂组仅为16.0个月，显示出明显的疗效优势。

HER2阴性乳腺癌的治疗选择

瑞博西尼适用于HER2阴性的乳腺癌患者。HER2是一个促进癌细胞生长的蛋白，而HER2阴性的乳腺癌患者则缺乏这一蛋白的过度表达。瑞博西尼在抑制CDK4/6的同时，不会受到HER2状态的影响，因此成为这类患者的重要治疗选择。此外，瑞博西尼与内分泌治疗药物如来曲唑或氟维司群联用，可以进一步提高治疗效果。

剂量与给药方式

瑞博西尼的推荐剂量为600毫克，每日一次，连续服用21天，随后停药7天，每28天为一个周期。患者可以在餐前或餐后服用瑞博西尼，但最好每天在同一时间服用，以保持稳定的血药浓度。瑞博西尼的平均绝对生物利用度为65.8%，Tmax（达到最大血药浓度的时间）为1-4小时。患者应严格按照医生的指导进行用药，不可随意更改剂量或停药。

瑞博西尼的用药注意事项

QT间期延长的风险

瑞博西尼可能导致QT间期延长，这是一种心脏电生理活动异常，可能会引起严重的心律失常。在临床试验中，瑞博西尼组有9.3%的患者发生至少一起QT间期延长事件，其中2.9%的患者因心电图QT间期延长和晕厥而中断给药或调整剂量。患者在使用瑞博西尼前应进行全面的心脏评估，尤其是有心脏疾病史的患者。治疗过程中应定期监测心电图，如有QT间期延长的迹象，应及时调整治疗方案。

肝胆毒性

瑞博西尼还可能导致肝胆毒性，表现为肝酶升高和黄疸等症状。在使用瑞博西尼期间，患者应定期进行肝功能检查，如果发现肝酶水平异常升高，应立即停止用药并咨询医生。医生可能会根据具体情况调整剂量或更换其他治疗方案。对于有肝功能障碍的患者，应谨慎使用瑞博西尼，并在医生的指导下密切监测肝功能指标。

中性粒细胞减少

中性粒细胞减少是瑞博西尼的常见不良反应之一。中性粒细胞是人体重要的免疫细胞，负责抵御细菌和病毒的侵袭。瑞博西尼可能导致中性粒细胞数量下降，增加感染的风险。患者在使用瑞博西尼期间应注意个人卫生，避免接触感染源，如发热或其他感染症状，应立即就医。医生会根据中性粒细胞的数量调整剂量或暂停用药，以降低感染风险。

胚胎-胎儿影响

瑞博西尼可能对胎儿造成严重伤害，因此不建议孕妇使用该药物。女性患者在使用瑞博西尼期间应采取有效的避孕措施，并在最后一次给药后至少3周内继续避孕。如果在治疗期间怀孕或怀疑怀孕，应立即告知医生。哺乳期妇女在使用瑞博西尼期间及最后一次给药后至少3周内应避免母乳喂养，因为药物可能通过乳汁传递给婴儿，导致不良反应。

药物相互作用

瑞博西尼主要通过CYP3A代谢，因此可能与其他通过相同途径代谢的药物发生相互作用。患者在使用瑞博西尼期间应避免与抗心律失常药、氯喹、克拉霉素、环丙沙星、左氧氟沙星等已知可能延长QT间期的药物联用。同时，瑞博西尼不应与他莫昔芬联用，因为后者可能影响瑞博西尼的疗效。患者在使用瑞博西尼前应告知医生所有正在使用的药物，以便医生评估潜在的药物相互作用。

特殊人群用药

瑞博西尼在轻度肝功能不全（Child-Pugh A级）患者中无需调整剂量，但在中度（Child-Pugh B级）和重度肝受损（Child-Pugh C级）患者中，起始剂量应减少至400毫克。轻度或中度肾功能不全患者无需调整剂量，但对于严重肾功能受损的患者，目前尚无明确的剂量调整指南。老年人在使用瑞博西尼时，通常无需特别调整剂量，但仍需密切监测不良反应。