曲非奈肽（Trofinetide）是一种类胰岛素生长因子I (IGF-1) 氨基末端三肽合成类似物，旨在通过减少神经炎症和支持突触功能来治疗Rett综合征的核心症状。Rett综合征是一种罕见的神经发育障碍，主要影响女性，表现为运动功能障碍、语言能力丧失和行为问题。曲非奈肽的开发为这种疾病的治疗带来了新的希望。

曲非奈肽的作用机制

减少神经炎症

曲非奈肽通过减少神经炎症来改善Rett综合征患者的症状。神经炎症是Rett综合征的一个重要病理特征，它会导致神经细胞的功能受损。曲非奈肽可以通过调节免疫系统的活性，减少炎症介质的释放，从而减轻神经炎症。这有助于保护神经细胞，促进其正常功能的恢复。

支持突触功能

突触是神经细胞之间传递信息的关键结构。Rett综合征患者的突触功能往往受损，导致认知和运动功能障碍。曲非奈肽能够增强突触可塑性，即神经连接的灵活性和适应性。研究表明，曲非奈肽可以增加树突的分支和突触可塑性信号，从而改善神经网络的连接和功能。这对于提高患者的认知能力和运动协调性具有重要意义。

临床效果

在多项临床试验中，曲非奈肽显示出显著的治疗效果。例如，一项III期临床试验显示，曲非奈肽可以显著改善Rett综合征患者的社交互动、沟通能力和日常生活活动能力。这些结果表明，曲非奈肽不仅能够缓解症状，还能够提高患者的生活质量。

用药注意事项

推荐剂量

根据患者体重，每日早晚两次口服曲非肽。具体的剂量应由专业医生根据患者的具体情况确定。曲非肽可以随或不随食物一起服用。给药方式包括口服或通过胃造口管给药，通过胃空肠(GJ)管给药必须通过G端口。应从药房获得校准的测量装置，如口服注射器或口服给药杯，以准确测量曲非肽和提供规定剂量。家庭用的量杯不适合作为测量工具。

不良反应及处理

最常见的不良反应包括腹泻和呕吐，这些反应发生在至少10%的曲非肽治疗患者中，且比安慰剂组高出2%。建议患者在开始服用曲非肽之前停用泻药。如果出现腹泻，患者应及时通知医护人员，考虑开始止泻治疗并监测水合状态，必要时补充水分。如果发生严重腹泻或怀疑脱水，需减少剂量，中断或停服曲非肽。监测患者体重，如果出现明显的体重减轻，应减少剂量，中断治疗或停服曲非肽。

特殊人群用药

目前尚无关于孕妇使用曲非肽的发育风险的数据。因此，孕妇在使用曲非肽前应咨询医生。对于哺乳期妇女，尚无关于母乳中是否存在曲非肽或其代谢物的信息，对母乳喂养婴儿的影响也不明确。母乳喂养对婴儿的发育和健康的益处，应与母亲对曲非肽的临床需求、曲非肽或潜在母体疾病，以及对母乳喂养婴儿存在的任何潜在不良影响一起考虑。

儿童和老年人用药

曲非肽治疗Rett综合征的安全性和有效性已在2岁及以上的儿科患者中得到证实。对2岁以下儿童患者的安全性和有效性尚未确定。老年人的肾功能更容易出现下降，已知曲非肽主要通过肾脏排出。因此，如果给老年人服用曲非肽，需要监测老年人的肾功能。

药物相互作用

曲非肽是一种弱CYP3A4抑制剂。当曲非肽与含有CYP3A4的药物联合使用时，血浆中的CYP3A4底物的浓度可能会增加，可能会导致严重毒性。应密切监测底物血浆浓度的微小变化。如果其他药物跟曲非肽合用，血浆中的有机阴离子转运多肽1B1和有机阴离子转运多肽1B3的浓度可能会升高，避免与这些底物同时使用，因为底物血浆浓度的微小变化可能导致严重的毒性。

贮存方法

开瓶前后曲非肽口服溶液瓶均要保持直立存放，并在2°C至8°C (36°F至46°F) 冷藏保存。不要冷冻曲非肽。盖紧防儿童帽。首次开瓶14天后，丢弃剩余未使用的曲非肽口服液。

曲非奈肽作为一种创新药物，为Rett综合征患者带来了新的治疗选择。通过减少神经炎症和支持突触功能，曲非奈肽能够显著改善患者的症状和生活质量。然而，患者在使用曲非奈肽时需要注意剂量、不良反应和特殊人群的用药指导，以确保治疗的安全性和有效性。