去纤苷（Defibrotide）是一种具有抗血栓及促进纤溶作用的单链寡核苷酸混合物。它主要作用于内皮细胞，产生多种生物学效应。近年来，多个临床研究结果表明，去纤苷在预防和治疗造血干细胞移植（HSCT）后的肝小静脉闭塞病（HVOD）方面具有显著效果。本文将详细介绍去纤苷的作用机制、适应症以及用药注意事项。

去纤苷的作用机制与适应症

作用机制

去纤苷通过稳定并保护内皮细胞，抑制血栓形成，促进纤维蛋白溶解，改善凝血功能障碍，修复血管壁损伤，从而缓解HVOD的症状。临床试验结果显示，与历史对照相比，去纤苷显著提高了HVOD患者的生存率，且耐受性良好。

适应症

去纤苷在临床上主要用于治疗肝小静脉闭塞病（HVOD），尤其是在造血干细胞移植（HSCT）后伴有肾或肺功能失调的成年和儿童患者。具体适应症包括：

• 肝小静脉闭塞病（HVOD）
• 造血干细胞移植（HSCT）后伴有肾或肺功能失调

去纤苷通常作用于人微血管内皮细胞，禁止使用于非内皮细胞相关疾病。

临床研究

多项临床研究表明，去纤苷在预防和治疗HVOD方面具有显著效果。一项临床试验结果显示，42%的患者获得完全缓解（CR），移植后100天总生存（OS）率达32%，患者能够较好地耐受去纤苷。

用药注意事项

剂量与用法

去纤苷的推荐剂量为每6小时6.25mg/kg，静脉输注2小时。剂量应基于患者的基线体重，基线体重定义为患者在造血干细胞移植（HSCT）准备方案前的体重。使用去纤苷至少21天。如果21天后肝静脉闭塞病（VOD）的症状和体征没有消失，则继续使用去纤苷直至VOD消失或最多60天。

用药禁忌与监测

去纤苷可增加体外纤溶酶的活性，并可能增加造血干细胞移植（HSCT）后VOD患者的出血风险。有活动性出血的患者不能使用去纤苷，需监测患者是否有出血迹象。如果使用去纤苷的患者出现出血，应停用去纤苷，治疗潜在病因，并提供支持性护理，直至出血停止。

特殊人群用药

孕妇使用去纤苷可能会对胎儿造成伤害，建议在医生指导下使用。哺乳期女性由于可能发生严重的不良反应，包括母乳喂养的婴儿出血，建议患者在使用去纤苷治疗期间不建议母乳喂养。儿科患者的安全性和有效性已得到证实，但老年患者的数据不足，建议在医生指导下谨慎使用。

药物相互作用

去纤苷可能增强抗血栓/纤溶药物（如肝素或阿替普酶）的药效学活性。在使用去纤苷前，应停用抗凝药物和纤溶药物，并考虑延迟使用去纤苷，直到抗凝作用减弱。

总结

去纤苷是一种有效的治疗肝小静脉闭塞病的药物，尤其适用于造血干细胞移植后的患者。在使用过程中，需严格遵循医嘱，监测患者状况，以保证治疗效果和安全性。