妥卡替尼（Tucatinib），商品名为TUKYSA，是一种用于治疗晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌的靶向药物。它通过抑制HER2蛋白的活性，阻止癌细胞的生长和扩散，尤其适用于已经发生脑转移的患者。本文将详细介绍妥卡替尼的作用与功效、用法用量、副作用及注意事项。

作用与功效

作用机制

妥卡替尼是一种选择性的HER2激酶抑制剂，能够特异性地抑制HER2信号通路，从而抑制肿瘤细胞的生长和存活。在体外和动物实验中，妥卡替尼与曲妥珠单抗联用，显示出更强的抗肿瘤效果。这种联合疗法不仅能够提高治疗效果，还能减少单一药物的耐药性问题。

临床应用

妥卡替尼主要与曲妥珠单抗和卡培他滨联合使用，治疗晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌的成年患者，特别是那些已经发生脑转移的患者。研究表明，这种联合疗法能够显著延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），并且在控制脑转移方面表现出色。

适应症

妥卡替尼适用于以下患者群体：

• 晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者，包括脑转移患者。
• 已接受过其他治疗方案但疗效不佳的患者。

妥卡替尼的使用需要在专业医生的指导下进行，以确保患者能够获得最佳的治疗效果。

用法用量与副作用

用法用量

妥卡替尼的推荐剂量为300毫克，每日2次口服，与曲妥珠单抗和卡培他滨联合使用。患者应完整吞下片剂，不要咀嚼、压碎或分裂药片。建议每天在同一时间、间隔约12小时服用妥卡替尼，餐前餐后均可。如果患者漏服一剂，应在常规时间服用下一剂，无需补服漏掉的剂量。

卡培他滨的使用

当与妥卡替尼联合使用时，卡培他滨的推荐剂量为1000毫克/平方米，每日2次，口服，餐后30分钟内服用。妥卡替尼和卡培他滨可同时使用，但需严格按照医生的指导进行。

常见副作用

妥卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗时，常见的不良反应包括：

• 腹泻：可能导致脱水、低血压和急性肾损伤，严重时甚至危及生命。
• 肝毒性：可能导致谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）和胆红素升高。
• 其他常见副作用：包括掌足底红肿、恶心、呕吐、口炎、食欲下降、贫血和皮疹。

如果出现严重副作用，应及时联系医生，必要时调整剂量或停药。

用药注意事项

监测肝功能

由于妥卡替尼可能导致肝毒性，患者在开始治疗前应进行肝功能检查，并在治疗过程中每3周监测一次谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）和胆红素。根据肝毒性的严重程度，可能需要调整剂量或停药。

预防腹泻

腹泻是妥卡替尼的常见副作用之一，患者应密切关注腹泻症状。如发生腹泻，应及时给予止泻治疗，并进行诊断检查以排除其他原因。根据腹泻的严重程度，可能需要暂时中断治疗或减少剂量。

胚胎-胎儿毒性

妥卡替尼可能对胎儿造成伤害，因此孕妇禁用。建议有生育潜力的女性在治疗期间和最后一次给药后1周内采取有效避孕措施。同时，建议男性患者在治疗期间和最后一次给药后1周内也采取有效避孕措施。

药物存储

妥卡替尼应存放在20°C至25°C（68°F至77°F）的受控室温下，允许的温度偏移范围是15°C至30°C（59°F至86°F）。药物应放在原装容器中，密封保存，避免与其他药物混合或转移，以防污染和损坏。

有效期

妥卡替尼的有效期为24个月。患者在使用前应检查药物的有效期，避免使用过期的药物。如发现药物包装破损，应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

总结

药物疗效与安全性

妥卡替尼作为一种高效的HER2激酶抑制剂，对于晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者具有显著的治疗效果，尤其是在控制脑转移方面表现突出。然而，患者在使用过程中需要注意监测肝功能、预防腹泻，并采取有效的避孕措施，以确保药物的安全性和有效性。

患者教育与支持

患者在使用妥卡替尼时，应定期与医生沟通，及时报告任何不适症状。医生会根据患者的具体情况调整治疗方案，确保患者能够获得最佳的治疗效果。同时，患者应保持良好的生活习惯，加强营养支持，提高自身免疫力，以更好地应对治疗过程中的各种挑战。