他泽司他（Tazemetostat），商品名为Tazverik，是一种用于治疗特定类型癌症的药物。它通过选择性地抑制EZH2酶的活性，发挥抗肿瘤作用。本文将详细介绍他泽司他的作用机制、适应症以及用药注意事项。

他泽司他的作用与功效

作用机制

他泽司他是一种口服的小分子选择性和S-腺苷甲硫氨酸（SAM）组蛋白甲基转移酶EZH2的竞争性抑制剂。EZH2是多梳抑制复合物2（PRC2）的关键催化亚单位，负责组蛋白H3赖氨酸27（H3K27）的三甲基化。这种甲基化在正常细胞中调控基因表达，但在某些癌症中过度活跃，导致异常的基因沉默。通过抑制EZH2的活性，他泽司他能够恢复这些基因的正常表达，从而抑制肿瘤的生长和扩散。

适应症

他泽司他主要用于治疗两种特定类型的癌症：

• 上皮样肉瘤：适用于16岁及以上儿童和成人患者的不可完全切除的转移性或局部晚期上皮样肉瘤。
• 复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）：适用于尚无令人满意的替代治疗选择的成人患者的复发性或难治性滤泡性淋巴瘤。特别是对于经FDA批准的EZH2突变检测为阳性的患者，既往至少接受过2种全身治疗的成人患者。

治疗效果

临床试验表明，他泽司他在这些特定癌症类型中表现出显著的治疗效果。对于上皮样肉瘤患者，他泽司他能够有效减小肿瘤体积并延长无进展生存期。对于复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者，他泽司他能够改善疾病控制率和总生存期。

用药注意事项

剂量和用法

他泽司他的推荐剂量为800mg，每日两次，口服可伴或不伴食物，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。患者应整片吞服，不要切、压碎或咀嚼药片。如果漏服一剂或服用他泽司他后出现呕吐，患者不应补服，而是继续按照用药计划服用下一剂。针对不良反应的剂量调整，请咨询医学顾问。

储存方法

为了保证药物的有效性和安全性，患者应注意以下储存方法：

• 遮光、密封、在干燥处保存。
• 温度控制：不可储存在30°C以上，避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。
• 防潮防湿：选择干燥、通风良好的地方存放他泽司他，防止药物受潮，湿度的变化也可能对他泽司他的稳定性产生负面影响。
• 避光保存：他泽司他应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。
• 包装完整性：他泽司他应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

特殊人群注意事项

在使用他泽司他时，特殊人群需要特别注意以下事项：

• 孕妇和哺乳期妇女：建议女性在他泽司他治疗期间和末次给药后一周内不要母乳喂养。他泽司他可能对母乳喂养的孩子产生严重不良反应。
• 有生殖能力的男性和女性：在开始使用他泽司他之前，确认有生殖能力的女性的怀孕状况。建议有生育能力的女性在他泽司他治疗期间和末次给药后6个月内使用有效的非激素避孕，他泽司他可以使一些激素避孕药失效。建议有生育能力的女性伴侣的男性，在他泽司他治疗期间和末次给药后至少3个月内使用有效的避孕措施。
• 儿童：他泽司他在16岁及以上（青少年）转移性或局部晚期上皮样肉瘤的儿童患者中安全性和有效性已经得到证实，但他泽司他在16岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。
• 老年人：他泽司他的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的上皮样肉瘤或复发或难治性滤泡淋巴瘤患者，以确定其反应是否与年轻受试者不同。
• 肾功能损害患者：不建议对轻度至重度肾脏损害或终末期肾脏疾病的患者进行他泽司他的剂量调整。
• 肝功能损害患者：轻度肝功能损害患者[总胆红素水平为正常值上限(ULN)的1-1.5倍或谷草转氨酶(AST)>正常值上限]不建议调整他泽司他剂量。他泽司他尚未在中度(总胆红素水平>正常值上限的1.5-3倍)或重度(总胆红素水平>正常值上限的3倍)肝功能损害患者中进行研究。

通过了解他泽司他的作用机制、适应症和用药注意事项，患者可以更好地管理和应对治疗过程中的各种情况，提高治疗效果和生活质量。