索托拉西布（Sotorasib，AMG510）是由美国安进公司（Amgen）研发的一款创新药物，属于KRAS G12C抑制剂。KRAS基因是癌症中最常见的突变基因之一，长期以来被认为是一个难以攻克的靶点。索托拉西布通过与KRAS G12C蛋白结合，将其锁定在非活跃状态，从而阻止其促进肿瘤生长的作用。该药物于2021年5月获得美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准，用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者，这些患者先前至少接受过一次全身治疗。

索托拉西布（Sotorasib，AMG510）简介

适应症

索托拉西布特别适用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。这种突变类型在非小细胞肺癌患者中约占13%。索托拉西布通过靶向这一特定突变，能够有效抑制肿瘤的生长和扩散，为患者提供了一种新的治疗选择。

药物机制

索托拉西布是一种口服生物可利用的选择性KRAS G12C共价抑制剂。它通过与KRAS G12C蛋白上的半胱氨酸残基形成共价键，将蛋白锁定在非活跃的GDP约束状态。这种机制有效地阻断了KRAS G12C的信号传导，从而抑制肿瘤细胞的增殖和生存。临床研究表明，索托拉西布在控制肿瘤生长方面显示出显著的效果，尤其是在那些传统治疗方法效果不佳的患者中。

常见副作用

虽然索托拉西布在治疗非小细胞肺癌方面表现出色，但在使用过程中也可能会出现一些副作用。最常见的副作用包括疲劳、恶心、腹泻和食欲减退。这些症状通常在治疗初期较为明显，但随着时间的推移会逐渐减轻。对于恶心和腹泻，医生可能会建议患者调整饮食或使用抗恶心药物来缓解不适。

此外，一些患者可能会出现肝功能异常，如肝酶水平升高。这种副作用需要通过定期的血液检测来监控。如果发现异常，医生可能会调整药物剂量或暂时停止治疗。索托拉西布还可能引起肺部问题，如间质性肺病或肺炎。如果患者出现咳嗽、呼吸急促或胸痛等症状，应立即告知医生，以便及时采取措施。皮肤问题也是索托拉西布的副作用之一，表现为皮疹或瘙痒。对于这类症状，医生可能会开具外用药物或口服抗过敏药来缓解。

用药注意事项

剂量和用法

索托拉西布的推荐剂量为960毫克，每天一次，口服。患者应在每天相同的时间服用药物，并保持空腹或饭后两小时再服药。如果错过了一次剂量，应尽快补服，但如果距离下一次服药时间不足12小时，则跳过此次剂量，不要加倍服用。

药物相互作用

在使用索托拉西布期间，应避免与其他可能影响其代谢的药物同时使用。例如，强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑、克拉霉素等）和诱导剂（如利福平、圣约翰草等）可能会改变索托拉西布的血药浓度，增加副作用的风险。因此，在开始治疗前，应告知医生正在使用的所有药物，包括处方药、非处方药、维生素和草药补充剂。

日常生活中的注意事项

在服用索托拉西布期间，患者应注意以下几点：

• 定期监测： 定期进行血液检测和影像学检查，以监测药物的疗效和潜在的副作用。
• 饮食调整： 保持均衡的饮食，多摄入富含蛋白质和维生素的食物，有助于缓解恶心和腹泻等症状。
• 生活方式： 保持适量的运动，避免过度劳累，保证充足的睡眠，有助于提高生活质量。
• 心理支持： 治疗过程可能会带来心理压力，建议患者寻求家人和朋友的支持，必要时可以咨询专业的心理医生。

总之，索托拉西布作为一种创新的KRAS G12C抑制剂，为非小细胞肺癌患者带来了新的希望。通过合理用药和密切监测，大多数副作用是可以管理和控制的。患者在治疗期间应与医生保持良好的沟通，及时反馈任何不适，以确保治疗的顺利进行。