曲贝替定（YONDELIS）是一种用于治疗某些类型软组织肉瘤的药物。这种药物主要适用于已经接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤患者。本文将详细介绍曲贝替定的适应症和适应人群，以及在使用过程中的注意事项。

曲贝替定的适应症和适应人群

适应症

曲贝替定（YONDELIS）主要适用于治疗不可切除或转移性脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤。这些肿瘤类型属于软组织肉瘤，通常发生在肌肉、脂肪、血管、神经、深部皮肤组织等部位。曲贝替定通过作用于DNA小凹槽中的鸟嘌呤残基，干扰肿瘤细胞的DNA复制和修复过程，从而达到抑制肿瘤生长的目的。

适应人群

曲贝替定特别适用于以下患者群体：

• 已经接受过蒽环类药物治疗的患者
• 不可切除或转移性脂肪肉瘤患者
• 不可切除或转移性平滑肌肉瘤患者

在使用曲贝替定之前，医生会评估患者的具体情况，包括肿瘤类型、治疗历史和肝功能等，以确定是否适合使用该药物。

剂量和用法

曲贝替定的推荐剂量为1.5mg/m²，每21天通过中心静脉输注一次，每次24小时。对于中度肝功能损害的患者，推荐剂量为0.9mg/m²。重度肝功能损害的患者禁用曲贝替定。

在每次服用曲贝替定前30分钟，患者需静脉注射地塞米松20mg。此外，医生会根据患者的具体情况和不良反应的严重程度，适当调整剂量或暂停用药。

用药注意事项和日常注意事项

用药前的准备工作

曲贝替定是一种细胞毒性药物，因此在使用过程中需要严格遵守特殊的处理和处置程序。具体步骤如下：

• 使用无菌技术将20mL注射用无菌水注入小瓶中，摇动小瓶直至完全溶解，重组溶液为无色或淡棕黄色的透明液体，含0.05mg/mL曲贝替定。
• 在进一步稀释前检查是否有颗粒物和变色，如发现颗粒或变色，请丢弃小瓶。
• 复溶后立即提取计算体积的曲贝替定，并用500mL 0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液进一步稀释，切勿将曲贝替定与其他药物混合。
• 重新配制冻干粉后30小时内，丢弃剩余溶液。

确保所有操作都在无菌条件下进行，以避免污染和感染风险。

常见不良反应及处理

曲贝替定最常见的不良反应及实验室异常包括恶心、疲劳、呕吐、便秘、食欲下降、腹泻、外周水肿、呼吸困难和头痛、中性粒细胞减少症、丙氨酸转氨酶(ALT)升高、血小板减少症、贫血、谷草转氨酶和肌酸磷酸激酶升高。

• 粒细胞减少性脓毒症： 曲贝替定可能会导致中性粒细胞败血症，包括致命病例。在每次服用曲贝替定之前评估中性粒细胞计数，并在整个治疗周期内定期评估，根据不良反应的严重程度暂停给药或减少剂量。
• 横纹肌溶解： 曲贝替定可导致横纹肌溶解症和肌肉骨骼毒性。在每次服用曲贝替定之前评估肌酸磷酸激酶水平，根据不良反应的严重程度暂停给药、减少剂量或永久停药。
• 肝毒性： 使用曲贝替定可能会出现肝毒性，包括肝功能衰竭。在每次服用曲贝替定之前评估肝功能，并根据原有肝功能损害的潜在严重程度按临床指征进行评估。根据肝功能异常的严重程度和持续时间，通过暂停给药、减少剂量或永久停药来处理肝功水平升高。

如果患者出现严重的不良反应，应及时联系医生并按照医生的建议进行处理。

特殊人群用药注意事项

不同人群在使用曲贝替定时需要注意以下事项：

• 哺乳期妇女： 由于曲贝替定可能对母乳喂养的婴儿产生严重不良反应，建议哺乳期妇女在使用曲贝替定治疗期间停止哺乳。
• 孕妇及有生殖能力的患者： 根据其作用机制，孕妇服用曲贝替定可对胎儿造成伤害，建议具有生育能力的女性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少2个月内采取有效的避孕措施。建议有生育能力女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少5个月内采取有效的避孕措施。
• 儿童患者： 安全性和有效性未得到证实，儿童患者需要在医生指导下使用。
• 老年患者： 没有明显差异，在医生指导下使用。
• 肝功能损害患者： 减少中度肝功能损害患者的曲贝替定剂量，重度肝功能损害患者(胆红素水平超过正常值上限的3倍，谷草转氨酶和谷丙转氨酶超过正常值上限)请勿服用曲贝替定。
• 肾功能损害患者： 轻度肾功能损害患者不建议调整剂量。尚未对重度肾功能损害或终末期肾病患者的曲贝替定药代动力学进行评估。

在使用曲贝替定期间，患者应定期进行血液和肝功能检查，以便及时发现并处理可能出现的不良反应。

药物相互作用

曲贝替定与某些药物可能存在相互作用，患者在使用曲贝替定时应注意以下几点：

• 细胞色素CYP3A抑制剂： 曲贝替定与强CYP3A抑制剂（如口服酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、伏立康唑、克拉霉素、泰利霉素、茚地那韦、洛匹那韦、利托那韦、博西普韦、奈非那韦、沙奎那韦、泰拉普韦、奈法唑酮、康尼伐坦）联合给药会使曲贝替定的全身暴露量增加66%。服用曲贝替定的患者应避免使用强CYP3A抑制剂。如果必须使用短期（即少于14天）强CYP3A抑制剂，请在输注曲贝替定一周后使用强CYP3A抑制剂，并在下次输注曲贝替定前一天停用该抑制剂。
• 细胞色素CYP3A诱导剂： 曲贝替定与CYP3A强诱导剂（如利福平、苯巴比妥、圣约翰草）联合用药会使曲贝替定的全身暴露量减少31%。服用曲贝替定的患者应避免使用强CYP3A诱导剂。

在使用曲贝替定期间，患者应告知医生所有正在使用的药物，以避免不必要的药物相互作用。

曲贝替定的价格约为1354美元一盒，规格为1mg。虽然曲贝替定尚未在中国上市，也没有进入中国医保，但患者可以通过其他渠道获取该药物。在使用