曲贝替定（Trabectedin）是一种用于治疗某些类型软组织肉瘤的抗肿瘤药物，特别是对于已经接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤患者。本文将详细介绍曲贝替定的作用功效、用法用量、副作用及注意事项。

曲贝替定的作用功效与用法用量

作用功效

曲贝替定通过与DNA的小凹槽结合，干扰DNA复制和转录过程，从而抑制肿瘤细胞的生长和分裂。这种独特的机制使得曲贝替定在治疗某些难治性软组织肉瘤方面表现出显著的疗效。研究显示，使用曲贝替定治疗的患者中位生存期可达16.5个月，显著延长了患者的生存时间。

用法用量

曲贝替定通常通过静脉注射给药，使用前需进行适当的稀释。推荐剂量为1.5 mg/m²，每三周一次。具体剂量应根据患者的体表面积和肝功能情况进行调整。药物的稀释步骤如下：

• 使用无菌技术将20 mL注射用无菌水注入小瓶中，摇动小瓶直至完全溶解，重组溶液为无色或淡棕黄色的透明液体，含0.05 mg/mL曲贝替定。
• 在进一步稀释前检查是否有颗粒物和变色，如发现颗粒或变色，请丢弃小瓶。
• 复溶后立即提取计算体积的曲贝替定，并用500 mL 0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液进一步稀释，切勿将曲贝替定与其他药物混合。
• 重新配制冻干粉后30小时内，丢弃剩余溶液。
• 使用带有0.2微米聚醚砜(PES)在线过滤器的输液器，在24小时内通过中心静脉输注重新配制的稀释溶液。

疗效与安全性

曲贝替定在多项临床试验中显示出良好的疗效和安全性。它能够显著延长患者的生存期，并改善生活质量。然而，由于其较强的细胞毒性，患者在使用过程中可能会出现一些不良反应，需要密切监测和及时处理。

用药注意事项

粒细胞减少性脓毒症

曲贝替定可能会导致中性粒细胞败血症，包括致命病例。在每次服用曲贝替定之前评估中性粒细胞计数，并在整个治疗周期内定期评估。根据不良反应的严重程度暂停给药或减少剂量。

横纹肌溶解症

曲贝替定可导致横纹肌溶解症和肌肉骨骼毒性。在每次服用曲贝替定之前评估肌酸磷酸激酶水平，根据不良反应的严重程度暂停给药、减少剂量或永久停药。

肝毒性

使用曲贝替定可能会出现肝毒性，包括肝功能衰竭。在每次服用曲贝替定之前评估肝功能，并根据原有肝功能损害的潜在严重程度按临床指征进行评估。根据肝功能异常的严重程度和持续时间，通过暂停给药、减少剂量或永久停药来处理肝功水平升高。

心肌病

曲贝替定可能会导致心肌病，包括心力衰竭、充血性心力衰竭、射血分数下降、舒张功能障碍或右心室功能障碍。在开始给药之前，通过超声心动图(ECHO)或多导采集(MUGA)扫描评估射血分数，之后每隔2至3个月评估一次，直至停药。

毛细血管渗漏综合征

可能发生药物外渗，导致组织坏死，需要清创，组织坏死的症状可在外渗后一周以上出现。目前尚无针对曲贝替定外渗的特效解毒剂，只能通过中心静脉注射曲贝替定。

胚胎-胎儿毒性

根据其作用机制，孕妇服用曲贝替定可对胎儿造成伤害。建议具有生育能力的女性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少2个月内采取有效的避孕措施。建议有生育能力女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少5个月内采取有效的避孕措施。

特殊人群用药

对于特殊人群，曲贝替定的使用需特别注意：

• 哺乳期妇女：建议哺乳期妇女在使用曲贝替定治疗期间停止哺乳。
• 孕妇及有生殖能力的患者：建议具有生育能力的女性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少2个月内采取有效的避孕措施。
• 儿童患者：安全性和有效性未得到证实，儿童患者需要在医生指导下使用。
• 老年患者：没有明显差异，在医生指导下使用。
• 肝功能损害患者：减少中度肝功能损害患者的曲贝替定剂量，重度肝功能损害患者请勿服用曲贝替定。
• 肾功能损害患者：轻度肾功能损害患者不建议调整剂量。尚未对重度肾功能损害或终末期肾病患者的曲贝替定药代动力学进行评估。

药物相互作用

曲贝替定与细胞色素CYP3A抑制剂的作用需特别关注。曲贝替定与强CYP3A抑制剂酮康唑联合给药会使曲贝特林的全身暴露量增加66%。因此，服用曲贝替定的患者应避免使用强CYP3A抑制剂（如口服酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、伏立康唑、克拉霉素、泰利霉素、茚地那韦、洛匹那韦、利托那韦、博西普韦、奈非那韦、沙奎那韦、泰拉普韦、奈法唑酮、康尼伐坦）。

日常注意事项

在使用曲贝替定的过程中，患者需要注意以下几个方面：

• 饮食与生活习惯：保持均衡饮食，多摄入富含维生素和矿物质的食物，避免油腻和刺激性食物。保持充足的休息，避免过度劳累。
• 监测与随访：定期到医院进行血液检查和肝功能检测，监测中性粒细胞计数、肌酸磷酸激酶水平和肝功能指标。如有不适，及时就医。
• 避孕措施：具有生育能力的女性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少2个月内采取有效的避孕措施。男性患者也应在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少5个月内采取有效的避孕措施。

通过合理使用和密切关注，曲贝替定可以有效地控制和延缓软组织肉瘤的进展，提高患者的生活质量。希望本文提供的信息能帮助患者更好地了解和使用曲贝替定。