达克替尼（Dacomitinib），亦称为达可替尼，是一款由美国辉瑞公司开发的靶向治疗药物，专门用于治疗具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。这款药物属于第二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），与第一代TKI相比，达克替尼能不可逆地与EGFR突变蛋白结合，从而实现更持久的抑制效果。除了EGFR（HER1），达克替尼还能抑制HER2和HER4等相关蛋白，有助于延缓HER2等旁路激活导致的耐药问题，并对HER2及EGFR20插入突变的患者有效。

达克替尼的适应症与疗效

适应症

达克替尼主要适用于通过FDA批准的试验检测出EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变的转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗。临床研究表明，与传统的化疗方案相比，达克替尼能够显著延长患者的无进展生存期（PFS），并降低疾病进展或死亡的风险。例如，在一项关键的III期ARCHER 1050研究中，达克替尼治疗组的PFS为14.7个月，而活性对照组仅为9.2个月，这表明达克替尼在延长患者生存期方面具有显著优势。

疗效机制

达克替尼通过不可逆地抑制EGFR及其相关蛋白家族成员（如HER2和HER4）的酪氨酸激酶活性，阻止癌细胞信号传导通路的激活，进而抑制肿瘤的生长和扩散。与第一代可逆结合的TKI不同，达克替尼的不可逆结合特性使其能够更有效地阻断EGFR信号传导，减少耐药性的发生。此外，达克替尼还能穿透血脑屏障，对脑转移的非小细胞肺癌患者也有一定的疗效。

临床应用

达克替尼于2018年获得美国FDA批准上市，并在中国上市，进入了国家医保报销范围。目前，达克替尼已成为治疗EGFR突变阳性非小细胞肺癌的重要选择之一，尤其适用于那些对第一代TKI耐药的患者。然而，使用达克替尼时，医生会根据患者的具体情况和基因检测结果制定个性化的治疗方案，以确保最佳的治疗效果。

用药注意事项

剂量与服用方法

达克替尼的推荐剂量为45mg，每日一次，口服给药，直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。患者可以在餐前或餐后服用，建议每天在同一时间服用。如果患者出现呕吐或错过一剂药物，无需额外补充剂量，只需继续按计划服用下一剂即可。

常见不良反应

达克替尼常见的不良反应包括腹泻、皮疹、甲沟炎、口腔炎、食欲下降、皮肤干燥、体重减轻、脱发、咳嗽和瘙痒等。这些不良反应通常可以通过调整剂量或对症治疗得到控制。严重不良反应如间质性肺病（ILD）、重度腹泻和严重的皮肤反应需要立即停药并就医处理。

注意事项

使用达克替尼期间，患者应定期进行血液检查和肝功能监测，以及时发现并处理潜在的不良反应。孕妇或哺乳期妇女应避免使用达克替尼，因为它可能对胎儿或婴儿造成伤害。同时，患者应告知医生自己正在使用的其他药物，以避免药物相互作用。此外，达克替尼的价格因地区和来源而异，目前在美国的价格约为839美元一盒（45mg*30粒），而国内版达克替尼（辉瑞）的价格约为123美元一盒（15mg*30片），孟加拉珠峰达克替尼的价格约为90美元一盒（45mg*30片）。