罗氟司特（Roflumilast）是一种磷酸二酯酶-4（PDE-4）抑制剂，主要用于治疗伴有慢性支气管炎和有加重史的严重慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者。本文将详细介绍罗氟司特的作用与功效、用法用量、副作用及注意事项。

罗氟司特的作用与功效

主要作用机制

罗氟司特通过抑制磷酸二酯酶-4（PDE-4）来减少炎症反应，从而改善患者的呼吸症状。PDE-4是炎症细胞中的一种关键酶，其抑制可以减少炎症介质的释放，缓解气道炎症和狭窄，提高患者的生活质量。

适应症

罗氟司特适用于伴有慢性支气管炎和有加重史的严重慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者。它可以降低 COPD 加重的风险，减少住院次数，改善患者的呼吸功能和生活质量。然而，罗氟司特不计划用于治疗并发原发肺气肿的 COPD 患者。

药代动力学

口服 500mcg 罗氟司特后的绝对生物利用度约为 80%，最大血浆浓度（Cmax）通常在给药后约 1 小时内达到。患者在使用罗氟司特时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。

用药注意事项

用法用量

罗氟司特的维持剂量是每天一片 500mcg，可伴或不伴食物。起始剂量为 250mcg，每天一次，持续 4 周，此后增加至 500mcg，每天一次，可能会降低一些患者的停药率，但每天 250mcg 并不是有效的治疗剂量。

药物相互作用

细胞色素 P450 酶强诱导剂（如利福平、苯巴比妥、卡马西平和苯妥英）可降低罗氟司特的全身暴露量，可能降低治疗有效性，因此不建议与这些药物联用。同时，CYP3A4 抑制剂或同时抑制 CYP3A4 和 CYP1A2 的双重抑制剂（如红霉素、酮康唑、氟伏沙明、依诺沙星、西咪替丁）可能会增加罗氟司特的全身暴露量，导致不良反应增加，应仔细权衡此类联合使用的风险与获益。

特殊人群用药

目前尚无罗氟司特在孕妇中的随机临床研究，因此孕妇应避免使用罗氟司特。同样，哺乳期妇女也不应使用罗氟司特，因为尚无关于罗氟司特在母乳中的存在、对母乳喂养婴幼儿的影响或对乳汁分泌的影响的数据。

严重慢性阻塞性肺疾病通常不发生在儿童中，因此罗氟司特在儿童患者中的安全性和有效性尚未确认。对于老年人，虽然老年受试者与年轻受试者之间未观察到显著差异，但一些老年患者的敏感性可能更高。根据现有数据，老年患者中不需要调整剂量。中度或重度肝功能损害（Child-Pugh B 或 C）患者不建议使用罗氟司特，而肾损害患者则无需调整剂量。

副作用

常见的副作用（≥20%）包括腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝毒性和咳嗽。在实验室检查方面，最常见的异常结果（≥25%）包括淋巴细胞减少、血红蛋白降低、天冬氨酸转氨酶升高、丙氨酸转氨酶升高、钙降低、碱性磷酸酶升高、尿蛋白升高和钠降低。

精神疾病

罗氟司特治疗与精神不良反应的增加有关，曾有报告称有或无抑郁史的患者出现自杀意念和行为，包括自杀未遂。在对有抑郁史和/或有自杀念头或行为的患者使用罗氟司特之前，开处方者应仔细权衡此类患者使用罗氟司特治疗的风险和益处。应告知患者、其照顾者和家属，必要时警惕失眠、焦虑、抑郁、自杀念头或其他情绪变化的出现，并在发生此类变化时联系医疗保健提供者。

体重减少

体重减轻是罗氟司特临床试验中常见的不良反应，接受罗氟司特治疗的患者应定期监测体重。如果发生不明原因的或临床显著的体重减轻，应评估体重减轻情况，并应考虑停用罗氟司特。