达克替尼（Dacomitinib，商品名多泽润）是一种由辉瑞公司开发的口服、不可逆的人体表皮生长因子受体（HER）酪氨酸激酶抑制剂，于2018年获得美国FDA批准上市。作为一种二代TKI，达克替尼能够不可逆地与EGFR突变蛋白结合，相比一代TKI的可逆结合，理论上能更好地抑制肿瘤生长。此外，达克替尼还是一种泛HER抑制剂，除了EGFR（HER1），它还能抑制HER2和HER4等相关蛋白，这不仅有助于延缓HER2等旁路激活引起的耐药问题，还对HER2及EGFR20ins的患者有治疗疗效。

适应症

转移性非小细胞肺癌

达克替尼主要适用于通过FDA批准的试验检测到的具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗。这些特定的基因突变在非小细胞肺癌患者中较为常见，而达克替尼针对这些突变具有显著的治疗效果。

EGFR突变的检测

在使用达克替尼之前，必须通过经过验证的检测方法确认患者的EGFR突变状态。常用的检测方法包括组织活检和液体活检。这些检测方法能够准确地识别出患者是否携带EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变，从而指导临床医生选择合适的治疗方案。

治疗效果

多项临床研究表明，达克替尼在EGFR突变阳性的非小细胞肺癌患者中表现出优异的疗效。例如，在一项名为ARCHER 1050的III期临床试验中，达克替尼相比吉非替尼显著延长了患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。这一结果进一步巩固了达克替尼在一线治疗中的地位。

用药注意事项

剂量和用法

达克替尼的推荐剂量为45mg，每天口服一次，直到出现疾病进展或不可接受的毒性。患者可以在有或没有食物的情况下服用达克替尼，建议每天在同一时间服用。如果患者出现呕吐或错过了一剂，无需补服，而是继续服用下一剂计划剂量。

不良反应管理

达克替尼常见的不良反应包括腹泻、皮疹、甲沟炎、口腔炎、食欲下降、皮肤干燥、体重下降、脱发、咳嗽和瘙痒。这些不良反应通常可以通过调整剂量或采取支持性治疗措施来管理。如果患者出现严重或不可耐受的不良反应，应及时与医生沟通，以便调整治疗方案。

特殊人群用药

对于孕妇，妊娠女性服用达克替尼可能会对胎儿造成伤害。因此，应告知妊娠女性达克替尼对胎儿的潜在风险。哺乳期妇女在使用达克替尼期间及治疗结束后至少17天内不应哺乳。具有生育能力的女性和男性在接受达克替尼治疗期间及最后一次给药后至少17天内应使用有效的避孕措施。

老年人群中，≥65岁的患者与65岁以下的患者相比，3级和4级不良反应的发生率较高，且给药中断和停用的频率较高。因此，医生在开具达克替尼处方时应特别关注老年人的个体情况，必要时调整剂量。

儿童使用达克替尼的安全性和有效性尚未确定，因此不建议在儿童中使用。