培米替尼（Pemazyre，pemigatinib）是一种针对FGFR亚型1/2/3的强效选择性口服抑制剂，主要用于治疗既往接受过治疗的FGFR2融合或重排的不可手术切除的局部晚期或转移性胆管癌成人患者。该药物通过抑制FGFR1、FGFR2和FGFR3的活性，有效阻断肿瘤生长和扩散，从而为胆管癌的治疗开辟了新的道路。然而，培米替尼在使用过程中可能会出现一系列副作用，这些副作用的管理对于提高患者的生活质量和治疗效果至关重要。

培米替尼的作用与功效

主要作用机制

培米替尼是一种小分子激酶抑制剂，主要通过抑制成纤维细胞生长因子受体（FGFR）1、2和3的活性，从而阻断FGFR信号通路。FGFR信号通路在多种癌症中异常激活，尤其是胆管癌。培米替尼通过抑制这一通路，能够显著减少肿瘤的生长和扩散，延长患者的生存期。研究显示，培米替尼在治疗FGFR2融合或重排的胆管癌患者中表现出显著的疗效，显著提高了患者的无进展生存期和总生存期。

临床应用

培米替尼已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗FGFR2融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌患者。这些患者通常已经接受了至少一种先前的系统性治疗。培米替尼的推荐剂量为每天13.5毫克，连续服用14天，随后停药7天，每21天为一个治疗周期。患者在使用培米替尼时，应严格按照医嘱进行，定期进行血液检查和眼科检查，以监测药物的疗效和潜在的副作用。

治疗效果

多项临床试验结果显示，培米替尼在治疗FGFR2融合或重排的胆管癌患者中表现出显著的疗效。一项关键的二期临床试验（FIGHT-202）显示，培米替尼的客观缓解率为35.5%，疾病控制率为82%。此外，患者的中位无进展生存期为6.9个月，中位总生存期为21.1个月。这些数据表明，培米替尼在胆管癌的治疗中具有重要的临床价值。

培米替尼的副作用及管理

常见副作用

培米替尼在使用过程中可能会出现一些常见的副作用，包括但不限于脱发、眼睛干燥、腹泻、口干、指甲与床分离或指甲形成不良、食欲下降、呕吐、感觉疲倦、关节痛、味觉变化、腹部疼痛和低磷酸盐血症。这些副作用通常是轻度到中度的，通过调整剂量或使用对症治疗药物，可以得到有效管理。

严重副作用

除了常见的副作用外，培米替尼还可能引起一些严重的副作用，需要特别注意。这些严重副作用包括视网膜色素上皮脱离（RPED）、高磷酸盐血症与软组织矿化、葡萄膜炎、间质性肺疾病、肝毒性、横纹肌溶解症和出血。其中，视网膜色素上皮脱离可能导致视力模糊、视觉漂浮物或视光症等症状，需要定期进行眼科检查和及时转诊。高磷酸盐血症可能导致软组织矿化、皮肤钙化等问题，需要监测血清磷酸盐水平并采取相应的治疗措施。

管理措施

为了有效管理培米替尼的副作用，患者在使用过程中应注意以下几点：

• 定期监测：患者应定期进行血液检查和眼科检查，以便及时发现和处理潜在的副作用。
• 对症治疗：对于常见的副作用，如恶心、呕吐等，可以使用抗恶心药物如昂丹司琼，并调整饮食习惯，避免油腻、辛辣的食物，多喝水增加水分摄入。
• 及时就医：如果出现严重的视觉症状或其他不寻常的症状，应立即就医，并根据医生的建议调整用药方案。
• 避孕措施：孕妇服用培米替尼可能会对胎儿造成伤害，因此建议具有生育能力的女性患者在使用培米替尼治疗期间及最后一次用药后1周内采取有效的避孕措施。同样，有女性生育伴侣的男性患者也应采取有效的避孕措施。

通过上述措施，可以最大限度地减少培米替尼的副作用，提高患者的生活质量和治疗效果。