
克唑替尼是一种用于治疗ALK融合突变阳性的非小细胞肺癌的靶向药物。这种药物虽然效果显著,但在使用过程中需要特别注意一些事项,以保证其疗效和安全性。
克唑替尼是一种口服胶囊,推荐剂量为250mg,每日两次,直至疾病进展或患者无法耐受。口服单剂量克唑替尼后,平均4~6小时吸收达到峰值。每日服用克唑替尼两次,15天内可达到并保持稳态血药浓度,平均累积率为4.8。当剂量超出每日两次、每次200~300mg的剂量范围时,稳态系统药物暴露(观察到的最低浓度(Cmin)和AUC)的增加略高于剂量的增加比例。因此,患者应严格按照医嘱定时定量服用药物,以维持稳定的血药浓度。
克唑替尼与食物同服或不同服均可。然而,高脂膳食可使克唑替尼的AUC(AUCinf,时间零至无限远)和观察到的最大血浆浓度(Cmax)降低约14%。因此,建议患者在餐后服用克唑替尼,以减少药物吸收的波动。此外,服药时多喝水,避免胶囊在口腔或食道附着或融化,以免影响食欲或发生食道炎。也可以在服药后再吃点食物,以提高患者的舒适度。
若漏服一剂克唑替尼,则补服漏服剂量的药物,除非距下次服药时间短于6小时。如果在服药后呕吐,则在正常时间服用下一剂药物。这样可以确保药物的持续有效性和安全性,避免因漏服或呕吐导致的药效波动。
通过合理安排用药时间和饮食,患者可以最大限度地发挥克唑替尼的治疗效果,同时减少不必要的副作用。
在服用克唑替尼期间,患者需要定期监测肝肾功能和血常规。如果出现白细胞偏低等情况,应及时与医生沟通,必要时调整剂量或暂停用药。克唑替尼可能引起肝功能异常(>10%)和肺损伤等严重不良反应,因此需密切监测相关指标,如腹痛、便秘或呕吐等症状,以便及时采取措施。
克唑替尼与细胞色素P450(CYP)3A强抑制剂合用可能导致克唑替尼血药浓度升高。应避免合并使用克拉霉素、印地那韦、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、醋竹桃霉素、伏立康唑、西柚或西柚汁等CYP3A强抑制剂。若无法避免使用这些药物,应将克唑替尼剂量降至250mg口服,每天一次。停止使用CYP3A强抑制剂后,恢复克唑替尼剂量至使用CYP3A强抑制剂前的水平。
克唑替尼与CYP3A强诱导剂合用可能导致克唑替尼血药浓度降低。应避免合并使用卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、利福布丁和圣约翰草等CYP3A强诱导剂。避免这些药物的使用可以减少克唑替尼的代谢,从而保证其疗效。
对于轻度(肌酐清除率[CLcr]为60至89ml/分钟)和中度([CLcr]为30至59ml/分钟)肾损害的患者,不需要进行起始剂量调整。对于严重肾损伤([CLcr]小于30ml/分钟)且无需透析的患者,推荐克唑替尼的起始剂量为250mg,口服,每日一次。
对于轻度肝损害患者(AST>ULN且总胆红素≤ULN,或AST为任何值且总胆红素>ULN但≤1.5倍ULN),无需调整克唑替尼起始剂量。对于中度肝损害患者(AST为任何值,总胆红素>1.5倍ULN且≤3倍ULN),推荐的克唑替尼起始剂量为200mg每天两次。对于重度肝损害患者(AST为任何值,总胆红素>3倍ULN),推荐的克唑替尼起始剂量为250mg每天一次。如果每日一次口服250mg克唑替尼仍无法耐受,则永久停服。
通过合理调整剂量,特殊人群可以安全有效地使用克唑替尼,确保治疗效果。
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