阿达格拉西布（Adagrasib，商品名 Krazati，研发代号 MRTX849）是一种针对 KRAS G12C 突变的靶向治疗药物，主要用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌等恶性肿瘤。然而，像所有药物一样，阿达格拉西布也有其不良反应，了解这些不良反应对于患者的治疗和管理至关重要。

阿达格拉西布的主要不良反应

胃肠道不良反应

阿达格拉西布可能导致严重的胃肠道不良反应，包括恶心、腹泻、呕吐和腹痛。这些症状在部分患者中可能较为严重，需要及时采取措施进行管理。对于轻度至中度的胃肠道不良反应，可以通过支持性护理治疗，如使用止泻药和止吐药，以及适当的补液来缓解症状。如果症状严重，可能需要暂停用药、减量或永久停用阿达格拉西布。

QTc间期延长

阿达格拉西布可导致 QTc 间期延长，从而增加室性快速性心律失常（如尖端扭转型室性心动过速）或猝死的风险。这种效应是药物浓度依赖性的，因此应避免将阿达格拉西布与其他已知会延长 QTc 间期的药物联合使用。对于有先天性长 QT 综合征或并发 QTc 间期延长的患者，应避免使用阿达格拉西布。

在开始使用阿达格拉西布前，应监测患者的心电图和电解质水平。在联合用药期间，特别是对于有充血性心力衰竭、缓慢性心律失常或电解质异常的患者，应定期监测心电图和电解质水平。如果出现 QTc 间期 > 500 ms 或相较于基线水平变化 > 60 ms，应暂停使用阿达格拉西布。

肝毒性

阿达格拉西布可引起肝毒性，包括药物性肝损伤和肝炎。在开始用药前，应对患者进行肝脏实验室检查，包括谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、碱性磷酸酶和总胆红素的测定。在用药期间，应至少每月监测一次肝脏功能指标，特别是在前 3 个月内。如果转氨酶显著升高，应增加监测频率，并根据严重程度暂停用药、减量或永久停用阿达格拉西布。

用药注意事项

剂量调整

阿达格拉西布的推荐剂量为每天两次，每次 600 毫克，持续使用直至病情进展或出现不可接受的毒性。如果在治疗过程中出现不良反应，可能需要暂时中断治疗、减少剂量和/或永久停药。具体的剂量调整方案应根据患者的不良反应严重程度和医学顾问的建议进行。

避免药物相互作用

阿达格拉西布是 CYP3A4 底物和抑制剂，与 CYP3A 强抑制剂（如伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑等）联合使用会增加其血药浓度，从而增加不良反应的风险。因此，在阿达格拉西布血药浓度未达到稳定状态前（大约 8 天后），应避免与这些药物联合使用。此外，阿达格拉西布也是 CYP2C9 抑制剂，与 CYP2C9 敏感性底物（如华法林、苯妥因等）联合使用会增加这些底物的暴露量，导致严重不良反应的风险增加，应避免联合使用。

日常注意事项

患者在使用阿达格拉西布期间，应注意以下几点以确保安全和疗效：

• 遵循医生的用药指导，按时按量服用药物。
• 定期进行血液学和肝功能检查，及时发现并处理不良反应。
• 保持良好的饮食习惯，避免食用刺激性强的食物，以减轻胃肠道不良反应。
• 注意休息，避免过度劳累，保持良好的心理状态。
• 如有任何不适或疑问，应及时联系医生。

通过以上措施，可以有效管理和减轻阿达格拉西布的不良反应，提高患者的治疗依从性和生活质量。