非唑奈坦（Fezolinetant），又名Veozah，是一种用于治疗更年期引起的中度至重度血管舒缩症状（VMS）的口服非激素类NK3受体拮抗剂。该药物于2023年5月12日获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，并在同年12月7日在欧盟获批上市，为更年期女性提供了新的治疗选择。然而，与其他药物一样，非唑奈坦在使用过程中也需要关注其药物相互作用，以保证安全性和有效性。

非唑奈坦的药物相互作用

与其他药物的相互作用

非唑奈坦的主要代谢途径涉及细胞色素P450 1A2（CYP1A2）酶。因此，与其他CYP1A2抑制剂或诱导剂的联合使用可能会显著影响非唑奈坦的血浆浓度。具体来说：

• CYP1A2抑制剂：非唑奈坦与弱、中等和强CYP1A2抑制剂合用会增加非唑奈坦的血浆峰浓度（Cmax）和曲线下面积（AUC）。这可能导致非唑奈坦的暴露量增加，从而增加不良反应的风险。因此，非唑奈坦禁忌与CYP1A2抑制剂同时使用。
• CYP1A2诱导剂：虽然非唑奈坦与CYP1A2诱导剂合用的具体数据有限，但理论上这些药物可能会降低非唑奈坦的血浆浓度，减弱其疗效。因此，在使用CYP1A2诱导剂期间，应密切监测患者的症状和体征。

除了CYP1A2相关药物外，非唑奈坦与其他药物的相互作用也需关注。例如，与某些非甾体抗炎药（NSAIDs）、喹诺酮类和苯二氮卓类药物合用时，没有发现明显的临床不良相互作用，但仍需谨慎。

特定药物的相互作用

以下是几种常见药物与非唑奈坦的相互作用情况：

• 红霉素：红霉素是一种广谱抗生素，属于CYP1A2抑制剂。与非唑奈坦合用时，可能会增加非唑奈坦的血浆浓度，增加不良反应的风险。因此，应避免同时使用这两种药物。
• 咖啡因：咖啡因也是一种CYP1A2底物。虽然与非唑奈坦合用时的数据有限，但理论上可能会增加非唑奈坦的血浆浓度。因此，建议患者在使用非唑奈坦期间减少咖啡因的摄入。
• 奥美拉唑：奥美拉唑是一种质子泵抑制剂，可能会影响CYP1A2的活性。与非唑奈坦合用时，可能会增加非唑奈坦的血浆浓度，增加不良反应的风险。因此，应避免同时使用这两种药物。

总之，了解非唑奈坦的药物相互作用对于保证患者的安全性和治疗效果至关重要。在使用非唑奈坦之前，应详细告知医生所有正在使用的药物，以避免潜在的药物相互作用。

用药注意事项

肝功能监测

非唑奈坦的使用与肝功能有关。在上市后的情况中，已报告了药物性肝损伤的病例，表现为ALT、AST、碱性磷酸酶（ALP）和总胆红素升高，通常在开始使用非唑奈坦的40天内发生。因此，肝功能监测是使用非唑奈坦的重要环节。

• 基线检查：在开始使用非唑奈坦之前，应进行基线肝脏实验室检查，以评估肝功能和损伤。
• 定期监测：治疗开始后的前3个月内，每月进行一次肝脏实验室检查；第6个月和第9个月各进行一次检查。如果患者出现可能提示肝损伤的体征或症状，应立即停用非唑奈坦并寻求医疗护理。

如果肝功能指标异常，如ALT或AST≥2倍正常上限（ULN）或总胆红素≥2倍ULN，应停用非唑奈坦。如果转氨酶升高达到3倍ULN，应进行更频繁的肝实验室随访检查，直至指标恢复正常。

特殊人群用药

非唑奈坦在特定人群中的使用需特别注意：

• 孕妇：目前没有关于非唑奈坦在孕妇中使用的数据，因此不推荐孕妇使用该药物。
• 哺乳期女性：尚不清楚非唑奈坦是否存在于人乳中，因此不推荐哺乳期女性使用该药物。
• 老年人：65岁以上的女性患者使用非唑奈坦的安全性和有效性尚未完全确定，应谨慎使用。

对于有肾功能损害的患者，非唑奈坦的使用也有一定的限制。严重肾功能损害（eGFR 15-<30 ml/min/1.73m²）或终末期肾病（eGFR <15 ml/min/1.73m²）的患者禁用非唑奈坦。轻度（eGFR 60-<90 ml/min/1.73m²）或中度（eGFR 30-<60 ml/min/1.73m²）肾功能损害的患者无需调整剂量。

储存和有效期

正确的储存方法和了解有效期对于保证药物的有效性和安全性同样重要。

• 储存条件：非唑奈坦应储存在20°C至25°C（68°F至77°F）的环境中，允许从15°C至30°C（59°F至86°F）的变化。
• 有效期：非唑奈坦的有效期为24个月。

患者应严格按照说明书上的储存条件存放药物，避免药物变质。在使用前，应检查药物的有效期，确保药物在有效期内使用。