吡托布鲁替尼（Pirtobrutinib，商品名 Jaypirca）是一种用于治疗套细胞淋巴瘤的抗癌药物。它通过结合和抑制布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）来抑制 B 细胞淋巴细胞的增殖和存活。该药为口服药，适用于接受过至少二线系统治疗（包括 BTK 抑制剂）的复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者。本文将详细介绍吡托布鲁替尼的作用与功效、用法用量、副作用及注意事项。

作用与功效

作用机制

吡托布鲁替尼通过特异性结合和抑制布鲁顿酪氨酸激酶（BTK），阻断 B 细胞受体信号传导通路，从而抑制 B 细胞淋巴细胞的增殖和存活。这种机制有助于控制淋巴瘤的发展和扩散，减轻患者的症状和提高生存率。

适应症

吡托布鲁替尼于2023年1月27日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗接受过至少二线系统治疗（包括 BTK 抑制剂）的复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者。这一批准基于多项临床试验的结果，显示吡托布鲁替尼在这些患者中具有显著的疗效。

药代动力学

吡托布鲁替尼在健康受试者和癌症患者中的药代动力学特性已经得到详细研究。单次口服 300 mg 至 800 mg 的剂量（批准推荐剂量的 1.5 至 4 倍）和每日一次口服 25 至 300 mg（推荐剂量的 0.125 至 1.5 倍）后，吡托布鲁替尼的暴露量（AUC）和最大血药浓度（Cmax）成比例增加。在推荐剂量下，患者通常在 5 天内达到稳态。

在第 1 周期第 8 天，吡托布鲁替尼的几何平均值（CV%）AUC0-24 和 Cmax 分别为 81800 ng/mL（66.6%）和 3670 ng/mL（89.5%）。这表明吡托布鲁替尼在体内具有稳定的药代动力学特性，适合长期使用。

用药注意事项

用法用量

吡托布鲁替尼的标准推荐剂量为每日一次，每次 200 mg。患者应在医生的指导下严格按照推荐剂量服用，不得自行增减剂量或停药。如果错过了一次剂量，应尽快补服，但如果接近下一次服药时间，则跳过漏服剂量，按正常时间服用下一剂。

药物相互作用

吡托布鲁替尼与强或中度 CYP3A 诱导剂同时使用会减少吡托布鲁替尼的全身暴露，可能降低其疗效。因此，应避免与这些药物同时使用。如果不可避免地需要同时使用中度 CYP3A 诱导剂，则应增加吡托布鲁替尼的剂量。

相反，吡托布鲁替尼与强 CYP3A 抑制剂同时使用会增加吡托布鲁替尼的全身暴露，增加不良反应的风险。在吡托布鲁替尼治疗期间，应避免同时使用强效 CYP3A 抑制剂。如果不能避免同时使用强效 CYP3A 抑制剂，则应减少吡托布鲁替尼的剂量。

特殊人群用药

肾功能损害：严重肾功能损害（肾小球滤过率 15-29 mL/min）会增加吡托布鲁替尼的暴露量，应减少严重肾功能损害患者的剂量。轻度（60-89 mL/min）或中度（30-59 mL/min）肾功能损害患者不建议调整剂量。

肝功能损害：肝功能损害患者不建议调整剂量，或具体剂量请咨询专业医生。

孕妇：孕妇服用吡托布鲁替尼会对胎儿造成伤害。建议具有生殖潜力的女性在使用吡托布鲁替尼治疗期间以及最后一次给药后一周内使用有效的避孕方法。

哺乳期女性：没有关于人乳中存在吡托布鲁替尼的数据，建议女性在使用吡托布鲁替尼治疗期间以及最后一次给药后一周内不要进行母乳喂养。

不良反应及管理

吡托布鲁替尼的常见副作用包括恶心、头痛、疲劳等。在临床试验中，约 3% 的患者出现大出血，包括胃肠道出血；0.3% 的患者出现致命性出血。17% 的患者出现任何程度的出血，不包括瘀伤和瘀点。

吡托布鲁替尼还可能导致血细胞减少症，包括中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血。3.2% 的患者报告了房颤或房扑，1.5% 的患者报告了 3 级或 4 级房颤或房扑。其他严重心律失常如室上性心动过速和心脏骤停的发生率为 0.5%。

患者在使用吡托布鲁替尼期间应定期接受医生的监测和评估，及时报告任何不适症状。对于出现严重不良反应的患者，医生可能会根据情况减少剂量、暂时停药或永久停药。

通过了解吡托布鲁替尼的作用与功效、用法用量、副作用及注意事项，患者可以更好地配合医生的治疗方案，提高治疗效果和生活质量。