




阿比特龙(泽珂)是一种用于治疗前列腺癌的重要药物。然而,与其他药物一样,阿比特龙在与其他药物联用时可能会产生药物相互作用,这些相互作用可能会影响其疗效或增加副作用的风险。了解这些药物相互作用对于确保治疗的安全性和有效性至关重要。
根据体外数据,阿比特龙是CYP3A4的底物。在一项健康受试者的药代动力学相互作用临床研究中,受试者先接受强效CYP3A4诱导剂利福平给药,每天600毫克,持续6天,随后接受1,000毫克阿比特龙单剂量给药,阿比特龙血浆AUC∞均值下降了55%。这表明强效CYP3A4诱导剂会显著降低阿比特龙的血浆浓度,从而可能减弱其治疗效果。
因此,治疗期间应避免使用强效CYP3A4诱导剂(如苯妥英钠、卡马西平、利福平、利福布汀、利福喷丁、苯巴比妥、圣约翰草[贯叶连翘]),除非没有其他替代治疗方案。如果必须合并使用强CYP3A4诱导剂,需在合并用药期间增加阿比特龙的给药频率至每日2次(例如,从1克每日1次增至1克每日2次)。在停止合并使用强CYP3A4诱导剂后,应将阿比特龙调整至原给药剂量和频率。
阿比特龙是肝脏药物代谢酶CYP2D6和CYP2C8的抑制剂。在研究阿比特龙(加泼尼松)单剂量给药对CYP2D6底物右美沙芬影响的一项试验中,右美沙芬的全身暴露量(AUC)增加了约2.9倍。右美沙芬的活性代谢物右啡烷的AUC24增加了约33%。这意味着阿比特龙会显著增加CYP2D6底物的血浆浓度,从而可能增加这些药物的副作用风险。
因此,阿比特龙与经CYP2D6活化或代谢的药物(特别是治疗指数较窄的药物)联合使用时需谨慎,应当考虑降低治疗指数较窄的药物的剂量。经CYP2D6代谢的药物包括美托洛尔、普萘洛尔、地昔帕明、文拉法辛、氟哌啶醇、利培酮、普罗帕酮、氟卡尼、可待因、羟考酮、曲马多等(后三种药品需要通过CYP2D6形成活性镇痛代谢物)。
在健康受试者的CYP2C8药物-药物相互作用试验中,阿比特龙使吡格列酮(CYP2C8底物)的AUC增加了46%。因此,如果与阿比特龙联合使用CYP2C8底物,可能需要调整这些药物的剂量,以避免副作用的增加。
阿比特龙治疗期间,患者需要定期监测肝功能。在恢复治疗的患者中,至少每2周监测1次血清转氨酶和胆红素水平,3个月后每月监测1次。如果0.75克每日1次给药时再次发生肝毒性,可在肝功能检查值恢复到基线水平或AST和ALT≤2.5×ULN并且总胆红素≤1.5×ULN后,降低剂量至0.5克每日1次再次治疗。如果0.5克每日1次给药时再次发生肝毒性,须停药。
避免将阿比特龙与CYP2D6底物联合给药,特别是那些治疗指数较窄的药物(如甲硫哒嗪)。在健康受试者的CYP2C8药物-药物相互作用试验中,阿比特龙使吡格列酮(CYP2C8底物)的AUC增加了46%。因此,如果与阿比特龙联合使用CYP2C8底物,可能需要调整这些药物的剂量,以避免副作用的增加。
对肾功能损害患者,无需进行剂量调整(见[药代动力学])。但在重度肾损害的前列腺癌患者中尚无临床经验,建议此类患者谨慎使用。合并使用强CYP3A4诱导剂时的剂量调整阿比特龙治疗期间避免合并使用强CYP3A4诱导剂(如苯妥英钠、卡马西平、利福平、利福布汀、利福喷丁、苯巴比妥)。如果必须合并使用强CYP3A4诱导剂,需在合并用药期间增加阿比特龙的给药频率至每日2次(例如,从1克每日1次增至1克每日2次)。在停止合并使用强CYP3A4诱导剂后,应将阿比特龙调整至原给药剂量和频率。
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