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塞瑞替尼(Ceritinib)的药物相互作用有哪些
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发布日期:2025-01-09

塞瑞替尼(Ceritinib)是一种用于治疗特定类型非小细胞肺癌的药物,尤其适用于那些ALK阳性且对克唑替尼不耐受或进展的患者。塞瑞替尼的药物相互作用复杂多样,正确了解这些相互作用对于确保治疗效果和减少不良反应至关重要。

塞瑞替尼的药物相互作用

增加塞瑞替尼血浆浓度的药物

某些药物会显著增加塞瑞替尼的血浆浓度,这可能会导致不良反应的发生率和严重性增加。以下是一些主要的相互作用药物:

强效CYP3A抑制剂

塞瑞替尼通过肝脏中的CYP3A酶代谢。与强效CYP3A抑制剂(如酮康唑、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑、奈法唑酮)联用时,塞瑞替尼的血浆浓度会显著增加。一项研究表明,健康受试者空腹服用450mg塞瑞替尼联合酮康唑(每次200mg,每日两次,共14天),导致塞瑞替尼的AUCinf和Cmax分别升高了2.9倍和1.2倍。因此,应避免塞瑞替尼与强效CYP3A抑制剂的联用。如果无法避免,建议将塞瑞替尼的剂量减少约三分之一,并近似为150mg剂量规格的倍数。当停止使用CYP3A抑制剂后,应恢复之前的给药剂量。

P-gp抑制剂

塞瑞替尼也是外排型转运蛋白P-糖蛋白(P-gp)的底物。与P-gp抑制剂(如环孢素、奎尼丁、维拉帕米)联用时,可能会导致塞瑞替尼的血浆浓度升高。联合使用P-gp抑制剂时应谨慎,并密切监测不良反应。

降低塞瑞替尼血浆浓度的药物

一些药物会降低塞瑞替尼的血浆浓度,从而影响其疗效。以下是主要的相互作用药物:

强效CYP3A诱导剂

强效CYP3A诱导剂(如卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、利福平)会显著降低塞瑞替尼的血浆浓度,从而降低其疗效。因此,应避免塞瑞替尼与这些药物联用。如果必须联用,建议咨询医生或药师,以调整塞瑞替尼的剂量。

抑制胃酸药物

抑制胃酸的药物(如质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂、抗酸药)可能会改变塞瑞替尼的溶解度,从而降低其生物利用度。例如,埃索美拉唑(一种质子泵抑制剂)连续给药6天,会导致塞瑞替尼的暴露量显著降低(AUCinf和Cmax分别下降了76%和79%)。然而,临床研究表明,在特定患者群体中,这种影响较小且无临床意义。尽管如此,仍建议在使用这些药物时谨慎,并监测患者的临床反应。

用药注意事项

饮食和药物的相互作用

饮食对塞瑞替尼的吸收有重要影响。建议患者在进食时服用塞瑞替尼,以增加其生物利用度。此外,应避免食用葡萄柚和葡萄柚汁,因为这些食物会抑制肠壁CYP3A,增加塞瑞替尼的生物利用度,可能导致不良反应的发生率增加。

特殊人群用药

基于目前有限的安全性和有效性数据,65岁及以上的患者使用塞瑞替尼无需进行剂量调整。然而,缺乏85岁及以上患者的相关用药数据,因此在该年龄段的患者中使用塞瑞替尼时应谨慎。建议定期监测老年患者的肝功能和肾功能,以确保药物的安全性。

贮存方法

正确的贮存方法对于保证药物的质量和疗效至关重要。塞瑞替尼应遮光、密封、在干燥处保存,温度不得高于77°F(25°C)。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中,冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化。选择干燥、通风良好的地方存放塞瑞替尼,防止药物受潮。储存时,尽量避免在潮湿和干燥的环境中切换,保持产品的质量。同时,塞瑞替尼应远离阳光直射,光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。

监测和随访

在使用塞瑞替尼期间,患者应定期进行血液检查、肝功能检查和肾功能检查,以监测药物的安全性和疗效。如果出现任何不良反应,应及时联系医生。此外,患者应遵循医生的指导,按时服药,不随意更改剂量或停药。如果有其他健康问题或正在使用其他药物,应告知医生,以便进行全面的医疗评估。

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参考资料 : https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm
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