司帕生坦（Sparsentan）是一种新型的双重内皮素血管紧张素受体拮抗剂（DEARA），由美国Travere Therapeutics公司研发。这款药物于2023年2月17日获得美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准，主要用于治疗具有疾病快速进展风险且尿蛋白与肌酐比值（UPCR）≥1.5g/g的原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）成人患者。司帕生坦通过同时抑制内皮素和血管紧张素II受体，减少蛋白尿，从而降低肾脏受损的风险。

司帕生坦的作用机制

双重受体拮抗

司帕生坦的主要作用机制是通过双重受体拮抗，即同时抑制内皮素受体和血管紧张素II受体。内皮素是一种强效的血管收缩剂，而血管紧张素II则在调节血压和水盐平衡中起重要作用。这两种物质的过度激活会导致炎症反应和肾脏损伤。司帕生坦通过阻断这些受体，减少了炎症反应，降低了肾脏受损的风险。

减少蛋白尿

原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）是一种常见的肾脏疾病，其特征之一是蛋白尿。司帕生坦通过减少蛋白尿，延缓疾病的进展。临床试验数据显示，使用司帕生坦的患者在蛋白尿方面有显著改善，这为患者提供了更好的治疗选择。

安全性评估

在健康受试者中，司帕生坦引起的QTcF延长在8毫克时的最大平均效应为8.800毫秒，而在1.1600毫克时为1.1600毫秒。虽然QTc延长的具体机制尚不清楚，但研究认为不太可能是通过直接抑制hERG通道介导的。在推荐剂量下，司帕生坦的QTcF延长效应相对较小，但仍需密切监测患者的QT间期。

用药注意事项

药物相互作用

司帕生坦是P-gp和BCRP的抑制剂，可能会增加这些转运蛋白底物的暴露量，导致与这些底物相关不良反应的风险增加。因此，应避免与P-gp和BCRP敏感底物联合使用。常见的P-gp底物包括帕唑帕尼（用于晚期肾细胞癌、软组织肉瘤、上皮性卵巢癌、非小细胞肺癌）、依维莫司（用于晚期肾细胞癌、胰腺神经内分泌瘤）、地高辛（用于高血压、瓣膜性心脏病、先天性心脏病、房颤、房扑、心动过速）等。

血钾水平管理

司帕生坦与保钾利尿剂、钾补充剂、含钾的盐替代品或其他可升高血钾水平的药物联合使用，可能会导致高钾血症。因此，司帕生坦与这些药物联用时，需密切监测患者的血钾水平，以防高钾血症的发生。

存储条件

司帕生坦应储存在15°C至30°C的温度范围内，避免暴露在极端高温或低温环境中，以防止药物结构和药效发生变化。此外，应选择干燥、通风良好的地方存放司帕生坦，防止药物受潮。存储时还应避免光照直射，可以选择一个避光的地方或使用不透明的容器保护药物。

总的来说，司帕生坦作为一种创新药物，为原发性免疫球蛋白A肾病患者提供了新的治疗选择。在使用过程中，患者应严格遵循医生的指导，注意药物相互作用和血钾水平管理，确保治疗的安全性和有效性。