塞利尼索（Xpovio/selinexor）是一种新型的口服选择性核输出蛋白抑制剂（SINE），通过阻断Exportin 1 (XPO1) 的作用，抑制肿瘤细胞生长并诱导凋亡。这种药物在临床上表现出对多种血液肿瘤和实体瘤的治疗效果，尤其是在成人多发性骨髓瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤的治疗中，塞利尼索与其他药物联合使用取得了显著的治疗成果。

塞利尼索的作用与功效

1. 核输出抑制

塞利尼索的主要机制是通过结合并抑制核输出蛋白XPO1来发挥作用。XPO1是一种能够与三磷酸鸟苷（GTP）结合的核输出蛋白，负责将多种重要的肿瘤抑制蛋白从细胞核运输到细胞质。通过抑制XPO1的功能，塞利尼索可以使这些肿瘤抑制蛋白在细胞核内积累，从而恢复它们的正常功能，抑制肿瘤细胞的生长并诱导细胞凋亡。

2. 抗肿瘤活性

塞利尼索在临床试验中显示出对多种血液肿瘤和实体瘤的抗肿瘤活性。例如，在成人多发性骨髓瘤的治疗中，塞利尼索通常与硼替佐米和/或地塞米松联合使用，取得了显著的治疗效果。同时，塞利尼索也被用于治疗成人某些类型的弥漫性大B细胞淋巴瘤。这种联合疗法的协同作用显著提高了患者的生存率和生活质量。

3. 多发性骨髓瘤治疗

塞利尼索联合硼替佐米和地塞米松适用于既往至少接受过一种治疗的成年多发性骨髓瘤患者。此外，塞利尼索联合地塞米松适用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的成人患者，这些患者至少接受过四种先前的治疗，并且对至少两种蛋白酶体抑制剂、至少两种免疫调节剂和一种抗CD38单克隆抗体难治性。这些适应症的批准基于反应率的加速批准，继续批准可能取决于确认性试验中对临床益处的验证和描述。

总的来说，塞利尼索通过其独特的核输出抑制机制，在多种血液肿瘤和实体瘤的治疗中展现出显著的疗效，为患者带来了新的希望。

用药注意事项

1. 血小板减少症

塞利尼索可导致血小板减少，可能导致潜在的致命性出血。因此，医生需要监测患者的基线、治疗期间和临床显示的血小板计数，特别是在治疗的前两个月，提高血小板计数监测频率。根据临床需要进行血小板输注和/或其他治疗。监测患者出血的体征和症状，并及时评估，根据不良反应的严重程度中断和/或减少剂量，或停药。

2. 中性粒细胞减少症

塞利尼索会导致中性粒细胞减少，潜在地增加感染的风险。医生需要注意监测患者的基线、治疗期间和临床显示的中性粒细胞计数，特别是在治疗的前两个月，提高监测频率。监测患者合并感染的体征和症状，并及时评估。考虑支持性措施，包括针对感染迹象的抗菌剂和生长因子（如G-CSF）的使用，根据不良反应的严重程度中断和/或减少剂量，或停药。

3. 胃肠道毒性

塞利尼索可能会导致胃肠道毒性，包括腹泻、恶心、呕吐等。通过调整剂量和/或使用标准止泻剂来控制腹泻，给有危险的患者静脉输液以防止脱水。监测患者在基线、治疗期间和临床指示时的体重，特别是在治疗的前两个月更频繁地监测。通过剂量调整、食欲刺激和营养支持来改善厌食和体重减轻。

正确使用塞利尼索并遵循医生的指导，可以最大限度地发挥其治疗效果，同时减少不良反应的发生，提高患者的生活质量。