图卡替尼（Tucatinib），也称为妥卡替尼，是一种针对HER2受体的酪氨酸激酶抑制剂。它通过抑制HER2和HER3的磷酸化，阻断下游的MAPK和AKT信号传导途径，从而抑制癌细胞的增殖。图卡替尼主要用于治疗HER2阳性的晚期或转移性乳腺癌，尤其是那些伴有脑转移的患者。此外，它还被用于治疗RAS野生型、HER2阳性的转移性结直肠癌。本文将详细介绍图卡替尼的作用机制、主要功效以及用药注意事项。

图卡替尼的作用与功效

作用机制

图卡替尼是一种高度选择性的HER2酪氨酸激酶抑制剂。在体外实验中，图卡替尼能够有效地抑制HER2和HER3的磷酸化，从而阻断下游的MAPK和AKT信号传导途径。这些信号途径的抑制可以显著减缓癌细胞的增殖和生存能力。在体内实验中，图卡替尼显示出了显著的抗肿瘤活性，特别是在表达HER2的肿瘤细胞中。

主要功效

图卡替尼的主要功效在于治疗HER2阳性的晚期或转移性乳腺癌，特别是那些伴有脑转移的患者。HER2阳性乳腺癌通常具有较高的侵袭性和较差的预后，而图卡替尼能够显著延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。此外，图卡替尼还被用于治疗RAS野生型、HER2阳性的转移性结直肠癌，对于这类患者，图卡替尼联合曲妥珠单抗的治疗方案显示出良好的疗效。

临床应用

图卡替尼通常与曲妥珠单抗和其他化疗药物（如卡培他滨）联合使用，以增强其治疗效果。在转移性乳腺癌的治疗中，图卡替尼的推荐剂量为300毫克，每日两次口服，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。在转移性结直肠癌的治疗中，图卡替尼同样推荐剂量为300毫克，每日两次口服，联合曲妥珠单抗使用。

用药注意事项

剂量调整

图卡替尼的剂量调整需根据患者的具体情况和医生的建议进行。在治疗过程中，如果患者出现严重不良反应，如肝毒性和腹泻，可能需要暂停用药或减少剂量。医生会根据患者的肝功能和腹泻的严重程度来决定是否需要调整剂量。

不良反应管理

图卡替尼的常见不良反应包括腹泻、掌足底红肿、恶心、肝毒性、呕吐、口炎、食欲下降、贫血和皮疹。其中，腹泻是最常见的不良反应之一，严重时可能导致脱水、低血压、急性肾损伤甚至死亡。因此，患者应在医生的指导下使用止泻药物，并定期进行肝功能检查。一旦出现严重不良反应，应及时就医。

特殊人群用药

图卡替尼在孕妇和哺乳期妇女中的安全性尚未明确，建议有生育潜力的女性在图卡替尼治疗期间和末次给药后1周内采取有效的避孕措施。儿童患者的安全性和有效性尚未确定，因此不推荐在儿童中使用。老年患者在使用图卡替尼时也需要谨慎，应在医生的指导下进行。

药物相互作用

图卡替尼与其他药物之间可能存在相互作用。例如，CYP3A强诱导剂（如利福平、苯妥英、卡马西平等）可能降低图卡替尼的血药浓度，影响其疗效。相反，强效CYP2C8抑制剂（如吉非贝齐）可能增加图卡替尼的血药浓度，增加不良反应的风险。因此，患者在使用图卡替尼时应避免同时使用这些药物，或在医生的指导下调整剂量。

图卡替尼作为一种高效的HER2酪氨酸激酶抑制剂，为HER2阳性的晚期或转移性乳腺癌和结直肠癌患者带来了新的希望。然而，患者在使用图卡替尼时应严格遵循医生的指导，注意剂量调整、不良反应管理和药物相互作用，以确保治疗的安全性和有效性。