吉瑞替尼（吉特替尼）是一种用于治疗复发或难治性急性髓系白血病（AML）合并FLT3突变的成人患者的激酶抑制剂。正确的用法和用量对于确保治疗效果和减少不良反应至关重要。以下是吉瑞替尼的具体用法和用量指南。

吉瑞替尼的用法用量

患者选择

在使用富马酸吉瑞替尼片之前，复发性或难治性 AML患者必须确定其外周血或骨髓具有 FLT3突变（内部串联重复[ITD]或酪氨酸激酶域[TKD]）。应采用验证过的检测方法确定患者的 FLT3突变状态。经医院或实验室的 FLT3基因突变检测结果判断为携带 FLT3突变的患者能接受本品治疗。在安斯泰来制药(中国)有限公司指定的医院使用研究性伴随诊断检测方法对患者的 FLT3突变状态进行再次检测，确认患者携带 FLT3突变后可继续用药。

用法说明

由具备抗肿瘤治疗经验的医生开始本品的治疗并进行监督。本品口服使用，可以与食物一起或不与食物一起服用。应整片用水送服，不得掰开或碾碎。本品应在每天大约同一时间服用。如漏服或未在原计划时间服药，可以在当日尽快服用，但应在下一次按计划服药的 12小时前补服。次日应恢复按原计划时间服药。如果在服药后发生呕吐，患者不应重复用药，但应在次日继续在原计划时间服药。两次服药间隔时间不得短于 12小时。患者可在造血干细胞移植（HSCT）后重新开始使用本品。

剂量推荐

吉瑞替尼的推荐起始剂量为120 mg，每日一次口服，可与或不与食物同服。在无疾病进展或不可接受的毒性的情况下，建议治疗至少6个月，以有足够的时间获得临床缓解。治疗将持续直到疾病进展或不可接受的毒副反应出现。

吉瑞替尼的药代动力学

食物影响

在健康成人中，吉瑞替尼 40mg单次给药伴高脂餐时，吉瑞替尼的 Cmax和 AUC与空腹状态下吉瑞替尼暴露相比，分别降低约 26%和小于 10%。吉瑞替尼伴高脂餐服药时的中位 tmax延迟 2小时。因此，虽然吉瑞替尼可以与食物一起或不与食物一起服用，但建议尽量避免高脂餐。

分布

中央室和外周室分布容积的群体估计值分别为 1092L和 1100L。这些数据表明吉瑞替尼广泛分布于血浆外，这可能表明吉瑞替尼广泛分布于组织。人体内血浆蛋白结合率约为 90%，吉瑞替尼主要与白蛋白结合。

生物转化和消除

根据体外数据，吉瑞替尼主要通过 CYP3A4代谢。人体中的主要代谢物包括 M17（通过 N-脱烷基化和氧化形成）、M16和 M10（均通过 N-脱烷基化形成），也出现在动物中。这三种代谢物均未超过母体总暴露量的 10%。代谢物对 FLT3和 AXL受体的药理学活性未知。单次服用[14C]吉瑞替尼后，吉瑞替尼经粪便排泄，粪便回收量占给药总剂量的 64.5%。总剂量的约 16.4%以原型药和代谢物的形式经尿液排泄。吉瑞替尼血浆浓度呈指数方式下降，半衰期的人群均值约为 113小时。基于群体 PK模型估计的表观清除率（CL/F）为 14.85L/h。

用药注意事项

QT间期延长

在临床研究中接受 120mg吉瑞替尼治疗且具有基线后 QTc值的 317例患者中，4例（1%）患者出现 QTcF>500msec。另外，所有剂量组中有 12例（2.3%）复发性/难治性 AML患者的最大基线后 QTcF间期>500msec。因此，使用吉瑞替尼的患者应定期监测心电图，特别是在治疗初期和剂量调整时。

特殊人群用药

有生育能力的女性在本品开始治疗前 7天内应进行妊娠试验。建议有生育能力的女性在治疗期间以及治疗后 6个月内采取有效避孕措施。建议有生育能力的男性在本品治疗期间以及末次给药后至少 4个月内采取有效避孕措施。妊娠期妇女服用本品可对胎儿造成伤害。哺乳期妇女在本品治疗期间及末次给药后至少 2个月内应停止哺乳。

日常注意事项

患者在使用吉瑞替尼期间应注意以下几点：首先，保持良好的生活习惯，避免过度劳累和精神压力。其次，饮食方面应均衡营养，避免高脂食物。最后，定期进行身体检查，特别是血液学指标和心脏功能的监测，以便及时调整治疗方案。