司美替尼（selumetinib）是一种靶向治疗药物，主要用于治疗2岁及以上患有1型神经纤维瘤病（NF1）且有症状且不能手术的丛状神经纤维瘤（PN）的儿科患者。该药物通过抑制MEK1/2蛋白，阻止异常细胞的增殖和扩散，从而控制病情发展。本文将详细介绍司美替尼的作用机制、适应症、用法用量、不良反应及用药注意事项。

司美替尼的作用与功效

作用机制

司美替尼（selumetinib）是一种选择性MEK1/2抑制剂，属于RAF/MEK/ERK信号通路的一部分。该通路在多种肿瘤中过度激活，导致细胞增殖和生存信号增强。司美替尼通过抑制MEK1/2蛋白，阻断了RAF/MEK/ERK信号通路的传导，从而减少了异常细胞的增殖和扩散。这有助于减缓肿瘤生长和减轻相关症状。

适应症

司美替尼的主要适应症是治疗2岁及以上患有1型神经纤维瘤病（NF1）且有症状且不能手术的丛状神经纤维瘤（PN）的儿科患者。NF1是一种遗传性疾病，导致神经纤维瘤的形成，这些肿瘤可以引起疼痛、功能障碍和其他并发症。司美替尼的治疗可以显著改善患者的生活质量。

根据美国国家癌症研究所的临床试验结果，司美替尼的总缓解率（ORR）达到了66%，显示出良好的疗效。因此，该药物已成为治疗这类疾病的重要选择。

用法用量

司美替尼的推荐剂量为25mg/m²，每日两次。首次给药后和稳态时的平均最大血药浓度（Cmax）分别为731ng/mL和798ng/mL。首次给药后的AUC0-12h（血药浓度曲线下面积）为2009ng•h/mL，稳态AUC0-6h为1958ng•h/mL。司美替尼在健康成人中的平均绝对口服生物利用度为62%。

儿童患者在稳定状态下达到血药浓度峰值（Tmax）的中位时间为1~1.5小时。患者应严格按照医嘱使用药物，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况，以防范可能出现的严重不良反应。

用药注意事项

药物相互作用

当司美替尼与强或中等CYP3A4抑制剂或氟康唑药物联合使用时，可能会增加司美替尼的血药浓度。这是因为强或中等强度的CYP3A4抑制剂或氟康唑能够抑制司美替尼在体内的代谢过程，导致司美替尼的浓度上升。血药浓度增加会增加不良反应的风险，应避免患者同时使用这两类药物。如果无法避免，则可能需要减少司美替尼的剂量来降低不良反应的风险。

当司美替尼与强或中等强度的CYP3A4诱导剂联合使用时，可能会降低司美替尼的血药浓度。诱导剂会加速司美替尼在体内的代谢，降低司美替尼的浓度，导致司美替尼的疗效减弱。在这种情况下，应密切监测患者的疗效，并根据需要调整剂量。

特殊人群用药

孕妇服用司美替尼可能会对胎儿造成伤害。需要告知孕妇司美替尼对胎儿的潜在风险。建议有生殖潜力的女性在使用司美替尼治疗期间和最后一次服药后1周内使用有效避孕措施。建议有生殖潜力的女性伴侣的男性在司美替尼治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效避孕措施。

母乳喂养的妇女在使用司美替尼治疗期间和最后一次剂量后1周内不要母乳喂养，因为目前尚无关于母乳中存在司美替尼，或其活性代谢物或其对母乳喂养儿童或产奶量的影响的数据。母乳喂养的儿童可能会出现不良反应。

日常注意事项

患者在使用司美替尼期间，应避免食用辣椒、胡椒、大蒜等辛辣刺激性食物，以免影响药物成分的发挥。同时，应保持良好的生活习惯，避免过度劳累和精神压力，以促进身体恢复。

定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。司美替尼应放在原装容器中，密封保存，不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。药物应遮光、密封、在干燥处保存，温度控制在25°C（77°F），允许偏差在15°C至30°C（59°F至86°F）。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。

如漏服一次给药，只有在距下一次给药时间大于6小时的情况下才可补服。如在给药后发生呕吐，则不再额外补服，患者应按计划接受下一次给药。根据不良反应的严重程度，可能需要暂停、减量或永久停用司美替尼。

司美替尼最常见的不良反应（≥40%）包括呕吐、皮疹（全部）、腹痛、腹泻、恶心、皮肤干燥、疲劳、肌肉骨骼疼痛、发热、痤疮样皮疹、口炎、头痛、甲沟炎和瘙痒。定期监测肝功能和肺部状况，及时处理可能出现的严重不良反应。