凡德他尼（Vandetanib）是一种口服激酶抑制剂，主要用于治疗甲状腺髓样癌（MTC）和其他某些类型的实体瘤。这种药物通过抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）、表皮生长因子受体（EGFR）和RET酪氨酸激酶，从而阻断肿瘤的生长和扩散。本文将详细介绍凡德他尼的作用机制、适应症以及用药注意事项。

凡德他尼的作用与功效

作用机制

凡德他尼是一种多靶点激酶抑制剂，能够特异性地抑制VEGFR、EGFR和RET酪氨酸激酶的活性。VEGFR在肿瘤血管生成中起关键作用，而EGFR则参与细胞增殖和生存信号传导。RET酪氨酸激酶的异常激活与多种癌症的发生和发展有关，特别是在甲状腺髓样癌中。通过抑制这些受体的活性，凡德他尼能够有效地抑制肿瘤的生长和扩散。

适应症

凡德他尼主要适用于治疗无法切除的局部晚期或转移性甲状腺髓样癌（MTC）。这种癌症是一种罕见但侵袭性的甲状腺癌亚型，通常与遗传因素有关。凡德他尼通过抑制肿瘤血管生成和细胞增殖，显著延长了患者的生存期，并改善了生活质量。此外，凡德他尼还显示出对某些非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗潜力，尤其是在那些携带特定基因突变的患者中。

临床效果

多项临床试验表明，凡德他尼在治疗甲状腺髓样癌方面表现出显著的疗效。在一项III期临床试验中，接受凡德他尼治疗的患者中位无进展生存期（PFS）明显延长，达到了31.4个月，而安慰剂组仅为19.3个月。此外，凡德他尼还能显著减少肿瘤负荷，提高患者的生存质量。对于非小细胞肺癌患者，凡德他尼同样显示出一定的治疗效果，尤其是对于那些携带RET重排的患者。

用药注意事项

剂量与用法

凡德他尼的推荐剂量为每天300毫克，可减少到200毫克（两片100毫克片），甚至减少到100毫克。患者应在医生的指导下严格按照医嘱使用药物。如果出现严重的不良反应，如QT间期延长或CTCAE 3级及以上毒性，应立即停药并调整剂量。恢复治疗时应以较低剂量重新开始。

药物相互作用

凡德他尼与其他药物之间可能存在相互作用，影响其疗效和安全性。例如，凡德他尼会增加二甲双胍和地高辛的血浆浓度，因此在联合使用这些药物时应谨慎并密切监测其毒性。此外，凡德他尼与CYP3A4诱导剂（如利福平）同时使用时，会导致凡德他尼血浆浓度降低，影响其疗效。因此，应避免与这些药物同时使用。

特殊人群用药

凡德他尼在孕妇和哺乳期妇女中的使用需特别谨慎。由于凡德他尼可能对胎儿造成伤害，孕妇应避免使用该药物。哺乳期妇女在治疗期间和最后一次给药后的4个月内应停止母乳喂养。对于有生殖潜力的女性和男性，建议在治疗期间及末次服药后的4个月内采取有效避孕措施。此外，凡德他尼在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定，因此不推荐在儿童中使用。

肾功能和肝功能损害

对于肾功能受损的患者，特别是中度肾功能损害（肌酐清除率≥30~<50 mL/min）的患者，建议将起始剂量降至200毫克。凡德他尼不推荐用于严重肾功能损害（肌酐清除率低于30 mL/min）的患者。对于肝功能损害的患者，凡德他尼的使用也需谨慎。虽然轻度和中度肝功能损害患者的药代动力学参数与正常人相似，但中度和重度肝功能损害患者的用药安全性和有效性尚未完全确定，因此不推荐使用。