甲磺酸达拉非尼胶囊（Dabrafenib Mesylate Capsules），又名泰菲乐（TAFINLAR），是一种针对特定基因突变癌症治疗的口服药物。其主要成分是甲磺酸达拉非尼，属于BRAF抑制剂，通过与BRAF蛋白的ATP结合位点竞争性结合，从而抑制其激酶活性，发挥抗癌作用。该药适用于治疗BRAFV600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤、BRAFV600E突变阳性的转移性非小细胞肺癌等疾病。以下是甲磺酸达拉非尼胶囊的详细说明。

一、药物概述

1. 别称与生产厂家

甲磺酸达拉非尼胶囊的中文名称为达拉非尼，英文名称为Dabrafenib，其他别称包括泰菲乐（TAFINLAR）、甲磺酸达拉非尼胶囊。该药由瑞士诺华公司生产，出口至土耳其的原研药规格为50mg*120粒和75mg*120粒，价格约为1869美元一盒。此外，老挝大熊制药的仿制药规格为75mg*120粒，搭配2mg*30粒的曲美替尼，价格约为600美元一套。卢修斯的仿制药规格为75mg*120粒，价格约为251美元一盒。

2. 适应症

甲磺酸达拉非尼胶囊的主要适应症包括：

• BRAFV600E突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤：单药治疗或与曲美替尼联合治疗。
• BRAFV600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤：与曲美替尼联合治疗。
• BRAFV600E或V600K突变阳性的黑色素瘤的辅助治疗：与曲美替尼联合治疗，用于完全切除后累及淋巴结的患者。
• BRAFV600E突变阳性的转移性非小细胞肺癌：与曲美替尼联合治疗。

3. 药代动力学

甲磺酸达拉非尼经口服吸收，达到峰血浆浓度的中位时间为给药后2小时。口服甲磺酸达拉非尼的平均绝对生物利用度为95%。12mg到300mg剂量范围内，单次给药后，甲磺酸达拉非尼暴露量（Cmax和AUC）呈剂量比例增加，但每日两次重复给药后，增加值小于剂量比例。重复给药观察到暴露量减少，可能是由于其自身代谢的诱导。第18天/第1天平均蓄积AUC比为0.73。150mg每日两次给药后，几何平均Cmax、AUC(0-τ)和给药前浓度(Cτ)分别为1478ng/ml、4341ng*hr/ml和26ng/ml。与空腹状态相比，伴随食物给予甲磺酸达拉非尼降低了生物利用度（Cmax和AUC分别降低了51%和31%）并延迟了甲磺酸达拉非尼胶囊的吸收。

二、用药注意事项

1. 避孕要求

应告知具有生育能力的女性患者，已开展的动物研究表明甲磺酸达拉非尼对胎儿发育有害。建议具有生育能力的性活跃的女性在使用本品期间和停止本品治疗后2周内，持续采取有效的避孕措施（导致怀孕率低于1%的方法）。如果应用本品联合曲美替尼治疗，建议有生育能力的性活跃女性使用有效的避孕方法，直至停止治疗后至少16周。甲磺酸达拉非尼可能会降低口服或任何其他全身性激素避孕药的疗效，应使用有效的替代避孕方法。

2. 男性患者的避孕要求

男性患者（包括那些进行了输精管切除术的患者）的性伴侣已怀孕或者可能怀孕的，在应用本品单药治疗期间，以及停止本品治疗后至少2周内，应在性生活时使用安全套。如果应用本品联合曲美替尼治疗，男性患者应在性生活时使用避孕套，直至停止治疗后至少16周。

3. 贮存方法

甲磺酸达拉非尼胶囊应遮光，密闭，干燥处30℃以下保存。启封后需带干燥剂贮存在原包装中。本品的有效期为24个月。

4. 剂量调整

本品有两种规格，50mg和75mg，可用于有效地管理剂量调整需求。可能需要中断治疗、减少剂量或停止治疗以管理不良反应。对于皮肤鳞状细胞癌（cuSCC）或新的原发性黑色素瘤不良反应，不建议进行剂量调整或暂停。在给予本品联合应用曲美替尼治疗时，如果出现治疗相关的毒性，则两种治疗应同时进行剂量减少、中断或停止。对于主要与甲磺酸达拉非尼相关的不良反应（如葡萄膜炎、非皮肤恶性肿瘤）以及主要与曲美替尼相关的不良反应（如视网膜静脉阻塞、视网膜色素上皮脱离、间质性肺病、肺炎炎症和单纯性静脉血栓栓塞），仅需对其中一种治疗进行剂量调整。

5. 监测与评估

在开始本品联合应用曲美替尼治疗之前，先进行皮肤病学评价，在治疗过程中，每2个月进行一次评价，在停止联合治疗后6个月内再进行一次评价。监测给予本品联合应用曲美替尼治疗患者是否出现了非皮肤恶性肿瘤体征或症状。对于发生非皮肤恶性肿瘤患者，无需进行本品剂量调整。