索托拉西布（Sotorasib），也称为 AMG510，是一种针对 KRAS G12C 突变的靶向治疗药物。这种突变在多种癌症中较为常见，特别是非小细胞肺癌（NSCLC）。索托拉西布通过抑制 KRAS G12C 蛋白的活性，减缓肿瘤的生长和扩散，从而提高患者的生存率和生活质量。本文将详细介绍索托拉西布的作用与功效，以及用药时需要注意的事项。

索托拉西布的作用与功效

作用机制

索托拉西布的主要作用机制是特异性地结合并抑制 KRAS G12C 突变蛋白。KRAS 是一种重要的信号传导分子，参与细胞增殖、存活和分化等多种生物学过程。当 KRAS 发生 G12C 突变时，它会持续激活下游信号通路，导致细胞不受控制地增殖和肿瘤形成。索托拉西布通过与 KRAS G12C 蛋白的半胱氨酸残基形成共价键，将其锁定在失活状态，从而阻止其信号传导功能。

临床疗效

根据临床试验数据，索托拉西布在治疗 KRAS G12C 突变的非小细胞肺癌患者中表现出显著的疗效。一项针对 124 名局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的研究显示，使用索托拉西布治疗的客观缓解率为 36%，其中 58% 的患者缓解持续时间达到 6 个月或更长。此外，索托拉西布还可以减小肿瘤的体积，延长患者的生存期，并改善生活质量。

副作用管理

虽然索托拉西布的治疗效果显著，但患者在使用过程中可能会出现一些副作用。常见的副作用包括腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝毒性和咳嗽。为了有效管理这些副作用，医生会根据患者的具体情况调整治疗方案。例如，对于肝毒性，建议在治疗开始后的前三个月内每隔 3 周监测一次肝功能，之后每月监测一次，或根据需要进行更频繁的监测。如果出现严重的不良反应，可能需要暂停、减少剂量或永久停用该药物。

用药注意事项

肝毒性监测

使用索托拉西布可能导致肝损伤，因此在治疗期间需要密切监测肝功能。建议在治疗开始后的前三个月内每隔 3 周进行一次肝功能检测，之后每月监测一次，或根据临床需要对转氨酶或胆红素升高的患者进行更频繁的监测。如果发现肝功能异常，应根据不良反应的严重程度，考虑暂停、减少剂量或永久停用该药物。

间质性肺病监测

索托拉西布可能引发严重的间质性肺病（ILD）或肺炎，因此在治疗期间应密切监测患者是否有新的或恶化的肺部症状。如果怀疑发生间质性肺病或肺炎，应立即停用索托拉西布。如果没有找到其他潜在原因，应永久停用该药物。

特殊人群用药

孕妇和哺乳期妇女在使用索托拉西布时需特别注意。孕妇应在医生的指导下使用该药物，而哺乳期妇女则应在治疗期间和最后一次服药后 1 周内避免母乳喂养。老年人和儿科患者的用药也需要谨慎，特别是在剂量调整和监测方面。建议在医生的指导下进行个体化治疗。

药物相互作用

索托拉西布是乳腺癌抵抗蛋白（BCRP）的抑制剂，与 BCRP 底物共同使用可能增加底物的血浆浓度，从而增加不良反应的风险。因此，在与索托拉西布合用时，应监测 BCRP 底物的不良反应，并根据处方信息减少 BCRP 底物的剂量。

贮存方法

为了保证索托拉西布的有效性和稳定性，正确的贮存方法至关重要。药物应储存在 15°C-30°C 的温度下，最佳储存温度为 20°C-25°C。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化。同时，应选择干燥、通风良好的地方存放药物，防止受潮。索托拉西布应远离阳光直射，可以选择避光的地方存放，或使用不透明的容器保护药物。药物应放在原装容器中，密封保存，不要与其他药物混合或转移，定期检查包装的完整性。