




贝达喹啉(bedaquiline),商品名为斯耐瑞(Sirturo),是一种二芳基喹啉类抗分枝杆菌药物,主要用于治疗耐多药结核病(MDR-TB)。它通过抑制结核分枝杆菌的ATP合成酶,从而发挥其抗菌作用。本文将详细介绍贝达喹啉的作用机制、用法用量及注意事项。
贝达喹啉的作用机制独特,它通过靶向结核分枝杆菌的ATP合成酶,抑制细菌能量的产生,从而有效地杀死或抑制结核菌的生长。这种作用机制使得贝达喹啉对耐多药结核病具有显著的疗效,尤其是在其他传统抗结核药物失效的情况下。
贝达喹啉主要适用于治疗成人和儿童(5岁及以上,体重至少15公斤)耐多药结核病(MDR-TB)。该药物通过加速痰培养转阴时间,帮助患者更快地恢复健康。然而,贝达喹啉不应用于治疗结核分枝杆菌潜伏感染、药物敏感结核病、肺外结核或非结核分枝杆菌引起的感染。由于临床数据有限,贝达喹啉治疗耐多药结核病合并HIV感染患者的安性和有效性尚未明确。
多项临床研究表明,贝达喹啉在耐多药结核病的治疗中表现出显著的疗效。一项针对MDR-TB患者的研究显示,与安慰剂组相比,使用贝达喹啉的患者痰培养转阴时间显著缩短,治疗成功率也更高。此外,贝达喹啉在联合其他抗结核药物使用时,显示出更好的协同效应。
贝达喹啉通常以片剂形式口服,推荐剂量为400mg每天一次,连续5天,随后200mg每天一次,连续14天,最后100mg每周一次,持续18周。整个疗程共计24周。患者应在饭后服用贝达喹啉,以提高其口服生物利用度。在用药期间,应严格按照医生的指导进行,不可随意增减剂量或停药。
贝达喹啉通过CYP3A4代谢,因此在与CYP3A4诱导剂或抑制剂合用时需谨慎。与CYP3A4诱导剂(如利福平、利福喷汀和利福布汀)合用时,贝达喹啉的全身暴露量可能降低,导致疗效下降。与CYP3A4抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑)合用时,贝达喹啉的全身暴露量可能增加,增加不良反应的风险。因此,应避免在贝达喹啉治疗期间使用强效CYP3A4诱导剂或抑制剂。
贝达喹啉的常见不良反应包括恶心、关节痛、头痛、咯血和胸痛。在儿科患者中,常见的不良反应还包括肝酶升高。使用贝达喹啉期间,应定期监测肝功能和肺部状况,及时发现并处理可能出现的严重不良反应。特别是QT间期延长的患者,应密切监测心电图,如有严重的室性心律失常或QTcF间期超过500ms,应立即停药。
对于轻度或中度肾功能损害的患者,使用贝达喹啉时无需调整剂量。然而,严重肾功能损害或终末期肾病患者应谨慎使用,并在需要血液透析或腹膜透析时监测不良反应。轻度或中度肝功能损害的患者也无需调整剂量,但严重肝功能损害的患者应谨慎使用,并在获益大于风险的情况下进行,同时建议对不良反应进行临床监测。
在使用贝达喹啉期间,患者应注意以下事项:
通过合理使用贝达喹啉并遵循上述注意事项,患者可以更安全、有效地完成治疗,早日康复。
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