




阿达格拉西布(Adagrasib)是一种针对非小细胞肺癌中特定基因突变(KRASG12C)的抗癌药物。它通过抑制该突变蛋白的活性,阻止癌细胞增殖,从而发挥其治疗作用。然而,与其他药物一样,阿达格拉西布在使用过程中也会受到其他药物的影响,产生药物相互作用。了解这些相互作用对于保证药物的安全性和有效性至关重要。
阿达格拉西布是CYP3A4的底物,这意味着它的代谢过程受到CYP3A4酶的调节。当阿达格拉西布与CYP3A4强诱导剂联合使用时,后者会加速阿达格拉西布的代谢,导致其在体内的暴露量减少,从而降低其疗效。常见的CYP3A4强诱导剂包括利福平(抗结核)、利福喷丁(抗结核、麻风)、苯妥英(抗癫痫、抗心律失常、三叉神经痛)等。因此,为了确保阿达格拉西布的疗效,应避免与其CYP3A4强诱导剂联合使用。
阿达格拉西布可能导致QTc间期延长,增加室性快速性心律失常(如尖端扭转型室性心动过速)或猝死的风险。因此,应避免将阿达格拉西布与其他已知可能会延长QTc间期的药物联合使用。这些药物包括某些抗精神病药、抗抑郁药、抗生素(如莫西沙星)和抗真菌药(如伏立康唑)。对于先天性长QT综合征和并发QTc间期延长的患者,应特别谨慎使用阿达格拉西布。
阿达格拉西布可引起肝毒性,导致药物性肝损伤和肝炎。因此,应避免将其与已知具有肝毒性的药物联合使用,如某些抗病毒药(如干扰素)、抗真菌药(如酮康唑)和抗癫痫药(如卡马西平)。在开始使用阿达格拉西布前,应对患者进行肝脏实验室检查,并在治疗期间定期监测肝功能指标,如谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶和总胆红素。
阿达格拉西布可引起严重的胃肠道不良反应,如腹泻、恶心和呕吐。对于这些症状,应采取支持性护理措施,包括使用止泻药、止吐药或补液。同时,应对患者进行密切监测,并根据严重程度暂停用药、减量或永久停用阿达格拉西布。在治疗期间,患者应注意饮食,避免食用刺激性强的食物,保持充足的水分摄入。
阿达格拉西布可引起致命性的间质性肺疾病/肺炎。在治疗期间,应监测患者是否出现新发或恶化的间质性肺疾病/肺炎相关的呼吸道症状,如呼吸困难、咳嗽和发烧。一旦怀疑出现间质性肺疾病/肺炎,应立即停用阿达格拉西布,并进行进一步的诊断和治疗。如果未发现其他潜在病因,应永久停用阿达格拉西布。
对于孕妇和哺乳期妇女,建议在使用阿达格拉西布治疗期间和最后一次剂量后1周内不要母乳喂养,因为尚未观察到孕妇使用阿达格拉西布对胎儿的损害。对于儿科患者,阿达格拉西布的安全性和有效性尚未得到充分证实,因此不推荐使用。对于老年患者,虽然老年和年轻患者在安全性和有效性方面没有显著差异,但仍需在医生的建议和指导下进行用药。
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