凡德他尼（Vandetanib）是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，属于苯胺喹唑啉类化合物。它被广泛称为“二代易瑞沙”，因其不仅作用于肿瘤细胞的EGFR、VEGFR和RET酪氨酸激酶，还能抑制其他酪氨酸激酶以及丝氨酸/苏氨酸激酶。凡德他尼是第一个批准的髓样甲状腺癌治疗药物，适用于治疗不能切除、局部晚期或转移的有症状或进展的髓样甲状腺癌。

凡德他尼的药物特性

化学结构与作用机制

凡德他尼的化学结构使其成为一种高效的小分子多靶点酪酸激酶抑制剂。它的主要成分是Vandetanib，这种化合物能够穿透细胞膜，与多种酪氨酸激酶结合，从而阻断这些激酶的活性。通过抑制EGFR、VEGFR和RET等关键激酶，凡德他尼可以有效地抑制肿瘤的生长和扩散。

临床应用与批准

凡德他尼在2011年获得了美国食品与药品管理局（FDA）的批准，用于治疗不可切除的局部晚期或转移的甲状腺髓样癌。随后，该药物在2012年获得了欧洲药品管理局（EMA）的批准，并在2015年由日本医疗器械厂商协会批准上市。凡德他尼在临床上主要用于治疗无法手术切除、局部晚期或转移的甲状腺髓样癌患者，尤其是那些有症状或病情进展的患者。

药代动力学与药效学

凡德他尼的药代动力学特征显示，300mg剂量的凡德他尼在髓样甲状腺癌患者中的平均清除率约为13.2L/h，平均分布体积约为7450L，中位血浆半衰期为19天。这些数据表明凡德他尼在体内的代谢较为缓慢，能够持续发挥其抗肿瘤作用。此外，凡德他尼的药效学研究表明，它能够显著抑制肿瘤细胞的增殖和迁移，从而延缓疾病进展。

凡德他尼的用药注意事项

剂量与用法

凡德他尼的推荐剂量为300mg，每日口服一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。患者可以在饭前或饭后服用该药物，但在下次给药后的12小时内不要漏服药物。凡德他尼片不应被压碎，可以将其溶于2盎司的水中搅拌约10分钟（不会完全溶解），然后立即吞咽。剩余的残渣可以与另外4盎司的水混合后吞下。

剂量调整与停药指导

在某些情况下，可能需要调整凡德他尼的剂量。例如，如果患者的校正QT间期（QTcF）大于500ms，应暂停使用凡德他尼，直到QTcF恢复到小于450ms，然后以减少的剂量恢复治疗。对于出现CTCAE 3级或以上毒性的患者，也应暂停使用凡德他尼，直到毒性消退或改善至CTCAE 1级，然后以减少的剂量恢复治疗。

特殊人群用药

对于65岁及以上的老年患者，目前尚无足够的研究数据来确定他们是否与年轻患者有不同的反应。肾功能受损的患者需要特别关注，中度肾功能损害（肌酐清除率≥30~<50mL/min）的患者应将起始剂量降至200mg，而严重肾功能损害（清除率低于30ml/min）的患者不推荐使用凡德他尼。肝功能损害的患者同样需要谨慎使用，轻度肝功能损害患者可以使用凡德他尼，但中度和重度肝功能损害患者的使用安全性尚未确定，因此不推荐使用。

药物相互作用

凡德他尼与其他药物之间可能存在相互作用。例如，CYP3A4诱导剂如利福平会降低凡德他尼的血浆浓度，因此在使用凡德他尼期间应避免同时使用这些药物。此外，凡德他尼会增加二甲双胍和地高辛的血浆浓度，因此在联合使用这些药物时应谨慎并密切监测其毒性。

贮存与有效期

凡德他尼片应保存在室温68°F至77°F（20°C至25°C），允许偏离至59°F-86°F（15°C-30°C）。该药物的有效期为24个月，患者在使用前应检查药品的有效期和生产日期，避免使用过期或变质的药物。