达拉非尼(Dabraf尼)是一种靶向治疗药物，主要用于治疗BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤，以及BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。该药物通过竞争性结合BRAF蛋白的ATP结合位点，抑制其激酶活性，从而阻止癌细胞的增殖和扩散。本文将详细介绍达拉非尼的功效与作用、用法用量及注意事项。

达拉非尼的功效与作用

主要作用机制

达拉非尼的主要作用机制是通过与BRAF蛋白的ATP结合位点竞争性结合，从而抑制其激酶活性。这种抑制作用可以有效地阻止由BRAF V600突变引起的信号传导路径异常，进而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。临床试验表明，达拉非尼对BRAF V600突变的黑色素瘤和NSCLC患者具有显著的疗效。

适应症

达拉非尼的主要适应症包括：
1. **BRAF V600E突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤**：达拉非尼可作为单药治疗经FDA批准的BRAF V600E突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。
2. **BRAF V600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤**：达拉非尼与曲美替尼联合使用，可用于治疗经FDA批准的BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。
3. **BRAF V600E或V600K突变阳性黑色素瘤的辅助治疗**：达拉非尼与曲美替尼联合用于辅助治疗经FDA批准的试验检测到BRAF V600E或V600K突变的黑色素瘤患者，并在完全切除后累及淋巴结。
4. **BRAF V600E突变阳性转移性NSCLC**：达拉非尼与曲美替尼联合用于治疗经FDA批准的BRAF V600E突变的转移性NSCLC患者。

药物剂量与用法

达拉非尼通常以胶囊形式口服，每日两次，每次150毫克。患者应在空腹时（至少饭前2小时或饭后2小时）服用达拉非尼，以确保最佳吸收。与食物同服会显著降低药物的生物利用度，因此应避免在餐后立即服用。

用药注意事项

药物相互作用

达拉非尼与其他药物合用时可能会产生相互作用。例如，曲美替尼2mg每日一次和达拉非尼150mg每日两次联合使用时，未导致曲美替尼或达拉非尼的Cmax和AUC发生具临床意义的改变。然而，达拉非尼作为CYP3A4诱导剂，可能会降低曲美替尼的生物利用度，相应AUC减少12%。因此，在联合用药时，应密切监测患者的反应和副作用。

特殊人群用药

**女性患者**：
- 应告知具有生育能力的女性，已开展的动物研究表明甲磺酸达拉非尼对胎儿发育有害。建议具有生育能力的性活跃的女性在使用本品期间和停止本品治疗后2周内，持续采取有效的避孕措施（导致怀孕率低于1%的方法）。如果应用本品联合曲美替尼治疗，建议有生育能力的性活跃女性使用有效的避孕方法，直至停止治疗后至少16周。
- 甲磺酸达拉非尼可能会降低口服或任何其他全身性激素避孕药的疗效，应使用有效的替代避孕方法。

**男性患者**：
- 男性患者（包括那些进行了输精管切除术的患者）的性伴侣已怀孕或者可能怀孕的，在应用本品单药治疗期间，以及停止本品治疗后至少2周内，应在性生活时使用安全套。如果应用本品联合曲美替尼治疗，男性患者应在性生活时使用避孕套，直至停止治疗后至少16周。

存储与有效期

达拉非尼应遮光、密闭、干燥处保存，温度不超过30℃。启封后需带干燥剂贮存在原包装中。该药物的有效期为24个月。

副作用管理

达拉非尼的常见副作用包括皮肤病变、发热、疲劳、关节痛、头痛、恶心、呕吐、腹泻、皮疹和高血糖等。在用药过程中，患者应定期进行体检和实验室检查，以便及时发现和处理副作用。如有严重副作用，应及时联系医生。