司美替尼（Koselugo），又称为科赛优，是一种用于治疗2岁及以上患有1型神经纤维瘤病（NF1）且有症状且不能手术的丛状神经纤维瘤（PN）的儿科患者的药物。本文将详细介绍司美替尼的作用机制、用法用量及用药注意事项。

司美替尼的作用机制与用法用量

作用机制

司美替尼是一种MEK1/MEK2抑制剂，通过抑制RAS/RAF/MEK/ERK信号通路，阻止肿瘤细胞的生长和分裂。这种机制特别适用于1型神经纤维瘤病（NF1）患者，因为该病是由NF1基因突变引起的，导致RAS/RAF/MEK/ERK信号通路过度激活，从而促进肿瘤的形成和发展。

用法用量

司美替尼的推荐剂量为每次25mg/m²，每日口服两次（约每12小时一次）。剂量应根据患者的体表面积（BSA）进行个体化计算，并四舍五入至最接近的5mg或10mg剂量，单次最高剂量为50mg。不同规格的胶囊可以组合使用以达到所需的剂量。

药物相互作用

司美替尼与强或中等CYP3A4抑制剂或氟康唑联合使用时，可能会增加司美替尼的血药浓度，增加不良反应的风险。因此，应避免同时使用这两类药物。如果无法避免，则可能需要减少司美替尼的剂量。另一方面，司美替尼与强或中等CYP3A4诱导剂联合使用时，可能会降低司美替尼的血药浓度，减弱其疗效。

用药注意事项

心肌症

心肌症是指左心室射血分数（LVEF）低于基线≥10%。开始治疗前、治疗第一年每三个月、治疗之后每六个月以及根据患者临床指征，通过超声心动图评估射血分数。如果LVEF下降，需要暂停、减少剂量或永久停用司美替尼。对于因LVEF降低而中断司美替尼治疗的患者，每三至六周进行一次超声心动图或心脏MRI检查。

视毒性

使用司美替尼可能会导致严重的视毒性，包括视网膜静脉阻塞（RVO）和视网膜色素上皮脱离（RPED）。在开始使用司美替尼之前，在治疗期间定期进行全面的眼科评估，并评估新的或恶化的视力变化。RVO患者应永久停用司美替尼。对于RPED患者，需要每三周随访一次光学相干断层扫描评估直到消退，并减少司美替尼的剂量。

其他注意事项

患者在使用司美替尼期间，应密切监测胃肠道毒性、皮肤毒性、肌酐磷酸激酶升高和维生素E水平增加等不良反应。如果出现严重的不良反应，应及时调整治疗方案。此外，孕妇和哺乳期妇女应避免使用司美替尼，因为它可能对胎儿或婴儿造成伤害。建议有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一次服药后一周内使用有效的避孕措施。

司美替尼是一种有效的治疗1型神经纤维瘤病的药物，但在使用过程中需要注意多种潜在的不良反应和药物相互作用。患者应严格按照医嘱使用，并定期进行必要的检查，以确保治疗的安全性和有效性。