阿那格雷（Anagrelide）是一种用于治疗血小板增多症的药物，通过干扰血小板生成过程来降低血小板数量。该药物适用于继发于骨髓增生性肿瘤的血小板增多症。本文将详细介绍阿那格雷的用药指南，包括用法用量、剂量调整、肝损伤患者的用药建议、药物相互作用及注意事项。

阿那格雷的用药指南

用法用量

阿那格雷的推荐起始剂量如下：

• 成人：0.5mg，每日 4次或 1mg，每日 2次。
• 儿童：0.5mg，每日 1次。

患者应继续使用起始剂量至少一周，然后根据血小板反应逐渐调整剂量。目标是将血小板计数维持在 600,000/µL 以下，最好在 150,000/µL-400,000/µL 之间。任何一周的剂量增量不应超过 0.5mg/天，且总剂量不应超过 10mg/天或单次剂量 2.5mg。大多数患者在每天 1.5-3.0mg 的剂量下会有足够的反应。

剂量调整

在使用阿那格雷的过程中，根据血小板反应进行剂量调整是非常重要的。以下是具体的调整建议：

• 初始阶段：继续使用起始剂量至少一周，监测血小板计数。
• 调整阶段：逐渐减少剂量，直至血小板计数稳定在目标范围内。
• 监测频率：在剂量调整期间，每周监测血小板计数；之后每月或根据需要监测。

如果剂量中断或停止治疗，血小板计数通常会在 4 天内开始上升，并在一到两周内恢复到基线水平。因此，需要经常监测血小板计数，以防止反弹。

肝损伤患者的用药建议

对于肝损伤患者，阿那格雷的剂量需要特别谨慎。以下是具体建议：

• 中度肝损伤患者：以 0.5mg/天的剂量开始治疗，并经常监测心血管事件。耐受 1 周后可逐步增加剂量，任何一周内剂量增加不应超过 0.5mg/天。
• 严重肝损伤患者：避免使用阿那格雷。

在开始治疗前，应评估轻度和中度肝损伤患者接受阿那格雷治疗的潜在风险和益处。定期监测肝功能，防范可能出现的不良反应。

用药注意事项

心血管毒性

阿那格雷可能导致尖端扭转型室性心动过速和室性心动过速。所有患者在治疗前应进行心血管检查，包括心电图。在治疗期间，定期监测患者的心血管影响，并根据需要进行评估。对于已知有 QT 间期延长危险因素的患者，如先天性长 QT 综合征、已知获得性 QTc 延长史、可延长 QTc 间期的药物和低钾血症，应避免使用阿那格雷。

肺动脉高压

在接受阿那格雷治疗的患者中已有肺动脉高压的报道。在开始治疗前和治疗期间，评估患者潜在心肺疾病的体征和症状。对于有心力衰竭、缓慢心律失常或电解质异常的患者，考虑定期用心电图监测。心脏病患者仅在益处大于风险时才使用阿那格雷。

出血风险

阿那格雷与阿司匹林等药物同时使用会增加严重出血事件的风险。在开始治疗前，应评估阿那格雷与阿司匹林同时使用的潜在风险和益处。监测患者出血情况，特别是那些同时接受其他已知会引起出血的药物（如抗凝剂、PDE3 抑制剂、NSAID、抗血小板药物、选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂）的患者。

药物相互作用

阿那格雷及其活性代谢物主要由 CYP1A2 代谢。抑制 CYP1A2 的药物（如氟伏沙明、环丙沙星）可能会增加阿那格雷的暴露。当联合使用 CYP1A2 抑制剂时，监测患者的心血管事件并相应调整剂量。避免与可能延长 QT 间期的药物（如氯喹、克拉霉素、氟哌啶醇、美沙酮、莫西沙星、胺碘酮、丙吡胺、普鲁卡因胺和匹莫齐特）同时使用。

储存和包装

阿那格雷应放在原装容器中，密封保存。选择干燥、通风良好的地方存放，避免药物受潮。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化。储存时，要尽量避免在潮湿和干燥的环境中切换，保持产品的质量。阿那格雷应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。

临床监测

阿那格雷治疗需要临床监测，包括全血细胞计数、肝肾功能评估以及电解质。为了预防血小板减少症的发生，在治疗的第一周，每两天监测一次血小板计数，此后至少每周监测一次，直到达到维持剂量。通常服用适当剂量后，血小板计数会在 7-14 天内开始出现反应。在临床试验中，达到完全缓解的时间（定义为血小板计数 ≤ 600,000/µL）为 4-12 周。